ジェネリック医薬品の生物学的同等性と互換性

ジェネリック医薬品を製造する製薬会社は、自社の製品がオリジナルの先発医薬品と生物学的に同等かどうかを調べる試験を行わなければなりません。ジェネリック医薬品がオリジナルの医薬品とほとんど同じ速度と量で、有効成分（医薬品）を血液中に放出するかどうかを調べます。ジェネリック医薬品の有効成分が安全で効果的であることは、先発医薬品の試験ですでに示されているため、生物学的同等性試験では、ジェネリック医薬品の血中濃度が、一定期間にわたって先発医薬品とほぼ同じであることだけを示すことができればよいとされ、必要なのは比較的少人数（24～36人）の健康なボランティアの被験者だけです。

処方薬のジェネリック医薬品というと、一般に錠剤やカプセル剤、液剤などの内服薬を思い浮かべますが、注射剤、パッチ剤、吸入薬などの剤形のジェネリック医薬品もあり、こうした剤形の製品も生物学的同等性の基準を満たさなければなりません。米国では、食品医薬品局(FDA)が、異なる剤形についても生物学的同等性の基準を定めています。

先発医薬品を製造する製薬会社が、すでに販売を承認されている先発医薬品を新しい剤形で販売する場合にも、生物学的同等性を証明する必要があります。新しい剤形とは、既存の先発医薬品の新しい剤形や強さ、その他の変更を加えて開発された剤形を含みます。当初試験された剤形が、販売上の理由で変更されることもあります。例えば、消費者に受け入れられやすいように、錠剤をより丈夫なものにしたり、風味や色を加えたり変えたり、不活性成分を変更することもあります。

米国食品医薬品局(FDA)が、すべてのジェネリック医薬品を審査します。FDAはオリジナルの先発医薬品とジェネリック医薬品の本質的な生物学的同等性が試験で示されれば、そのジェネリック医薬品を承認します。またFDAは、新しいジェネリック医薬品が適切な量の有効成分を含有しているかどうかや、「医薬品製造管理および品質管理基準（GMP）」という連邦基準に従って製造されているかどうかについても確認し、法律の要件通り、ジェネリック医薬品の大きさ、色、形が先発医薬品と異なっているかどうかも確認します。

先発医薬品と生物学的に同等なジェネリック医薬品は、理論上、先発医薬品の代わりとして使用できます。先発医薬品の特許が切れた後は、ジェネリック医薬品が唯一入手できる形態となる場合があります。多くの医師は、コストを抑えるために、ジェネリック医薬品が使える場合はそれを処方します。医師が先発医薬品を処方した場合でも、代替調剤ができないことを医師が処方せんに記載している場合を除き、薬剤師はジェネリック医薬品を調剤して患者に渡すことができます。また、米国では医療保険プランやマネージドケア組織が、費用節約のためにできる限りジェネリック医薬品を処方し、調剤するよう求めることがあります。こうした医療保険プランの中には、差額を自己負担するかぎり、医師が処方した高価な先発医薬品を消費者が選択してもよいものもあります。しかし、州の保険プログラムの中には、消費者が選択できないものもあります。医師がジェネリック医薬品を処方すると、薬剤師はジェネリック医薬品を調剤しなければなりません。ただし、ほとんどの州では、医師や薬剤師がジェネリック医薬品を勧めた場合でも、消費者は先発医薬品を選択してよいことになっています。

ときには、ジェネリック医薬品で代替することが不適切な場合もあります。例えば、現在販売されているジェネリック医薬品の中には、先発医薬品と生物学的に正確に同等とはいい切れないものがあります。薬剤師は、こうしたジェネリック医薬品を、先発医薬品に代えることはできません。血液中のわずかな薬物濃度の違いが、効果に非常に大きな差をもたらすような医薬品では、生物学的に同等とされるジェネリック医薬品が入手可能でも、先発医薬品をジェネリック医薬品に変更しないことがしばしばあります。また、ジェネリック医薬品に含まれる不活性成分にアレルギーのある患者に対して、ジェネリック医薬品を代替することは適切とはいえません。このようなことから、医師が特定の先発医薬品を処方し、消費者が同等なジェネリック医薬品の使用を希望する場合は、消費者あるいは薬剤師は、代替について医師に相談する必要があります。

治療効果のある投与量と、有害な投与量との差（安全域）もしくは治療効果のない投与量との差が小さいために、非常に正確な量を投与しなければならない医薬品の場合は、代わりに使用できる可能性が低くなります。心不全の治療に用いられるジゴキシンがこの例です。ジゴキシンの場合、先発医薬品をジェネリック医薬品で代替調剤すると、問題が生じるおそれがあります。2つの医薬品が生物学的に十分に同等でない可能性があるためです。ただし、ジゴキシンのジェネリック医薬品の中にも、先発医薬品と生物学的に同等であるとFDAより認められているものがあります。薬剤師と医師は、先発医薬品と互換性があるのはどのジェネリック医薬品かについての質問に答えることができます。

また、FDAが毎年発行し、定期的に更新している本にも、互換性のある医薬品についてのガイダンスが記載されています。これは、Approved Drug Products With Therapeutic Equivalence Evaluations（治療的同等性評価を伴う承認された医薬品）という本で、表紙が明るいオレンジ色であることから「オレンジブック」とも呼ばれます。印刷物として出版されるとともに、オンラインでも公開され、誰でも読むことができますが、医師や薬剤師向けの本です。

ジェネリック医薬品での代替が原因で消費者に起こる問題は、このほかにもあります。例えば、医師が先発医薬品を処方し、先発医薬品について消費者に説明したとします。薬剤師がその先発医薬品を同等のジェネリック医薬品で代替調剤し、調剤された薬のラベルに先発医薬品の名称が記載されていなければ、消費者は薬剤師から間違った医薬品を受け取ったと誤解する可能性があります。このような混乱を防ぐため、現在ほとんどの薬局では、ジェネリック医薬品で代替する場合、そのジェネリック医薬品のラベルに先発医薬品の製品名も記載しています。