La progeria è una rara sindrome di invecchiamento accelerato che si manifesta precocemente nell'infanzia e causa un decesso prematuro.
La progeria, nota anche come sindrome di Hutchinson-Gilford, è una rara condizione genetica che provoca un rapido invecchiamento nei bambini, portando a sintomi di invecchiamento precoce e a una durata della vita ridotta.
La progeria è causata da una mutazione sporadica nel gene LMNA che codifica per una proteina (lamina A) che fornisce l'impalcatura molecolare del nucleo cellulare. La proteina difettosa porta ad instabilità nucleare nella divisione cellulare e alla morte prematura di ogni cellula.
L'età media di sopravvivenza è di 14,6 anni; la causa è tipicamente una patologia coronarica e cerebrovascolare (1). Un'insulino-resistenza e l'aterosclerosi possono svilupparsi. Da notare che altri problemi associati al normale invecchiamento (p. es., alto rischio di cancro, artrite degenerativa) sono assenti.
La sintomatologia della progeria si sviluppa entro i 2 anni dalla nascita e comprende:
Deficit di crescita (p. es., la bassa statura, ritardata eruzione dei denti)
Anomalie cranio-facciali (p. es., sproporzione cranio-facciale, micrognazia, naso a becco, macrocefalia, fontanella ampia)
Cambiamenti fisici tipici dell'invecchiamento (p. es., pelle rugosa, calvizie, diminuito range di movimento delle articolazioni, pelle dura come nella sclerodermia)
La diagnosi di progeria è solitamente evidente per l'aspetto ma deve essere distinta dalle progerie segmentarie (p. es., acrogeria, metageria) e da altre cause di ritardo di crescita.
Il lonafarnib è un farmaco orale che previene l'accumulo della progerina difettosa o l'accumulo di proteine simil-progerina. Uno studio di coorte prospettico multicentrico ha dimostrato che riduce la mortalità (3,7% vs 33,3%) rispetto al placebo dopo 2,2 anni di follow-up (2).
Sono disponibili gruppi di supporto.
Altre sindromi progeroidi
L'invecchiamento precoce è una caratteristica di altre sindromi rare progeroidi.
La sindrome di Werner è caratterizzata da invecchiamento precoce dopo la pubertà, con comparsa di capelli radi e lo sviluppo di condizioni tipiche della vecchiaia (p. es., cataratta, diabete, osteoporosi, aterosclerosi). La sindrome di Rothmund-Thomson è un invecchiamento prematuro con maggiore predisposizione al cancro. Entrambe sono causate da una mutazione genica che provoca un difetto in RecQ DNA elicasi, enzima che normalmente ripara il DNA.
La sindrome di Cockayne è un disturbo autosomico recessivo causato dalla mutazione nel gene ERCC8 che è importante nella riparazione con escissione del DNA. Le caratteristiche cliniche comprendono grave ritardo dell'accrescimento, un aspetto cachettico, retinopatia, ipertensione, insufficienza renale, fotosensibilizzazione della cute e ritardo intellettivo.
La sindrome di progeria neonatale (sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch) è una sindrome di invecchiamento ereditaria recessiva che provoca il decesso entro 2 anni.
Altre sindromi (p. es., Down, Ehlers-Danlos) talvolta hanno manifestazioni progeroidi.
Riferimenti
1. Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB Sr, et al. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014;130(1):27-34. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285
2. Gordon LB, Shappell H, Massaro J, et al. Association of Lonafarnib Treatment vs No Treatment With Mortality Rate in Patients With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. JAMA. 2018;319(16):1687-1695. doi:10.1001/jama.2018.3264
Per ulteriori informazioni
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