Forme monogeniche di diabete

Le forme monogeniche di diabete, precedentemente chiamate diabete giovanile a insorgenza tardiva (MODY) e diabete neonatale, non sono considerate di tipo 1 o di tipo 2 (anche se a volte sono scambiate per loro) e sono rare (da < 1 al 5% dei casi non autoimmuni). Le forme monogeniche sono causate da difetti genetici che sono ereditati secondo un modello autosomico dominante, per cui i pazienti hanno in genere uno o più membri della famiglia affetti. A differenza del diabete di tipo 1 e di tipo 2, non vi è alcuna distruzione autoimmune delle cellule beta o di resistenza all'insulina. L'esordio avviene solitamente prima dei 25 anni. Il diabete neonatale compare entro i primi 6 mesi di vita.

Nelle forme monogeniche di diabete, il difetto sottostante dipende dal tipo. I tipi più comuni sono causati da difetti di fattori di trascrizione che regolano la funzione delle cellule beta del pancreas (p. es. fattore nucleare epatocitico alfa 1 [HNF-1-alfa]). In questi tipi, la secrezione insulinica è compromessa ma non assente, non c'è insulino-resistenza e l'iperglicemia peggiora con l'età. Un altro tipo di diabete monogenico è causato da un difetto del sensore del glucosio, la glucochinasi. Con i difetti della glucochinasi, la secrezione dell'insulina è normale, ma i livelli di glucosio sono regolati a un set point più alto, provocando iperglicemia a digiuno che peggiora di poco con l'età.

Il diabete monogenico nei bambini, compresi MODY e diabete neonatale, si presenta tipicamente in giovane età (< 6 mesi per il diabete neonatale) con iperglicemia da lieve a moderata (> 150-200 mg/dL [8,3-11,1 mmol/L]), spesso senza chetoacidosi (1). I bambini generalmente non sono obesi, mancano di autoanticorpi pancreatici e potrebbero non richiedere inizialmente insulina a causa della conservata produzione di insulina. I pazienti tipicamente non presentano segni di insulino-resistenza (p. es., acanthosis nigricans).

Il diabete neonatale può essere associato a problemi di crescita e sviluppo. A differenza del diabete di tipo 1, i sintomi sono spesso sfumati e le caratteristiche cliniche variano a seconda della specifica mutazione genetica.

La diagnosi deve essere presa in considerazione nei bambini con una forte storia familiare di diabete ma che mancano delle caratteristiche tipiche del diabete di tipo 2.

È disponibile un test genetico per confermare il diabete monogenico. Questo test è importante perché alcuni tipi di diabete monogenico possono progredire con l'età. Alcuni pazienti con diabete monogenico avranno una storia familiare che suggerisce un modello di ereditarietà autosomica dominante (cioè, un genitore e più parenti di quel ramo affetti). Inoltre, alcune forme di diabete monogenico sono associate ad anomalie renali o genitourinarie.