Farmaci per il trattamento a lungo termine di disturbi d'ansia e correlati*

* I farmaci elencati sono utilizzati clinicamente per tutti i disturbi d'ansia, il disturbo ossessivo-compulsivo e la depressione. L'approvazione dell'FDA (Food and Drug Administration) è stata ottenuta per alcune condizioni; la mancanza dell'approvazione dell'FDA (Food and Drug Administration) per altre condizioni è dovuta alla mancanza di studi sufficienti. Non ci sono prove che un inibitore della ricaptazione della serotonina sia migliore o meno efficace degli altri (Varigonda AL, Jakubovski E, Taylor MJ, et al: Systematic review and meta-analysis: Early treatment responses of selective serotonin reuptake inhibitors in pediatric major depressive disorder. J Child Adolescent Psychopharmacol 54(7):557-564, 2015. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaac.2015.05.004).

† Salvo diversa indicazione, la dose viene somministrata 1 volta/die. La dose iniziale è aumentata solo in caso di necessità. Gli intervalli di dose sono approssimativi. La variabilità interindividuale nella risposta terapeutica e negli effetti avversi è notevole. Quando si interrompe un farmaco, ridurre gradualmente del 25% settimanalmente. Questa tabella non è sostitutiva delle informazioni di prescrizione complete. Effetti avversi comportamentali (p. es., disinibizione, agitazione) sono frequenti, ma sono generalmente da lievi a moderati. In genere, la diminuzione della dose o il passaggio a un altro farmaco elimina o riduce questi effetti. Raramente, tali effetti sono gravi (p. es., aggressività, aumento della tendenza suicidaria). Gli effetti avversi comportamentali sono idiosincratici e possono presentarsi con qualsiasi antidepressivo ed in un qualsiasi momento durante il trattamento farmacologico. Per tali motivi, bambini e adolescenti che assumono tali farmaci devono essere strettamente monitorati.

‡ I test genetici per gli enzimi che metabolizzano gli inibitori della ricaptazione della serotonina hanno mostrato differenze interindividuali nei parametri farmacocinetici e nei risultati del trattamento associati ai polimorfismi del citocromo CYP2D6 e CYP2C19. Le CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) guidelines indicano una scarsa risposta per i metabolizzatori rapidi del CYP2C19 e del D26 e il rischio di effetti avversi per i metabolizzatori lenti, raccomandando di iniziare dal 50% della dose raccomandata. Le variazioni etniche mostrano che il 7-15% dei bianchi, il 2% degli asiatici e il 2% degli afroamericani non hanno il gene per il 2D6, mentre il 10% dei bianchi e il 50% degli asiatici hanno varianti genetiche che riducono la funzione del 2D6 (Droll K, Bruce-Mensah K, Otton SV: Comparison of three CYP2D6 probe substrates and genotype in Ghanaians, Chinese and Caucasians. Pharmacogenetics 8(4)325-333, 1998. doi: 10.1097/00008571-199808000-00006). Man mano che le nuove varianti genetiche e le varianti del numero di copie vengono incorporate nei pannelli biomarker del CYP2D6, le predizioni dello stato del metabolizzatore diventeranno più accurate. (Per il precedente, vedi Ray B, Ozcagli E, Sadee W, et al: CYP2D6 haplotypes with enhancer SNP rs5758550 and rs16947 (*2 allele): Implications for CYP2D6 genotyping panels. Pharmacogenet Genomics 29(2):39-47, 2019.) doi: 10.1097/FPC.0000000000000363; per quest'ultimo, vedi Beoris M, Wilson JA, Garces JA, et al: CYP2D6 copy number distribution in the US population. Pharmacogenet Genomics 26(2):96-99, 2016. doi: 10.1097/FPC.0000000000000188. I medici che prescrivono questi test devono aiutare le famiglie a interpretare i risultati.

§ Fluoxetina e paroxetina sono potenti inibitori degli enzimi epatici che metabolizzano molti altri farmaci (p. es., beta-bloccanti, clonidina, lidocaina).

¶ Strawn JR, Prakash A, Zhang Q, et al: A randomized, placebo-controlled study of duloxetine for the treatment of children and adolescents with generalized anxiety disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 54(4):283-293, 2015. doi: 10.1016/j.jaac.2015.01.008.

CPIC = Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium; FDA = Food and Drug Administration