Le insonnie fatali, che comprendono l'insonnia fatale familiare e l'insonnia fatale sporadica, sono delle malattie ereditarie prioniche rare o sporadiche che provocano difficoltà a dormire, disfunzioni motorie e decesso.
L'insonnia fatale familiare deriva da una mutazione autosomica dominante nel gene PRNP (1). L'età media di insorgenza è 40 anni (tra la fine dei 20 e l'inizio dei 70 anni). L'aspettativa di vita va da < 1 a 6 anni. I primi sintomi dell'insonnia fatale familiare comprendono un aumento della difficoltà ad addormentarsi e del mantenimento del sonno, così come un declino cognitivo, un'atassia e sintomi psichiatrici. L'iperattività simpatica (p. es., ipertensione, tachicardia, ipertermia, sudorazione) può insorgere tardivamente.
Nell'insonnia fatale sporadica manca una mutazione genetica del gene PRNP. L'età media all'esordio è leggermente più elevata dell'insonnia fatale familiare e l'aspettativa di vita è leggermente più lunga rispetto all'insonnia fatale familiare. I primi sintomi comprendono declino cognitivo e atassia. Le anomalie del sonno non sono comunemente segnalate, ma possono essere generalmente osservate durante uno studio del sonno.
L'insonnia fatale deve essere considerata come una possibilità rara quando i pazienti hanno deterioramento cognitivo a rapida progressione accompagnato da cambiamenti comportamentali o di umore, atassia e disturbi del sonno.
Il sospetto di insonnia fatale familiare o di insonnia fatale sporadica indica la necessità di uno studio del sonno mediante polisonnografia, alla ricerca di una destrutturazione completa dell'architettura del sonno, e/o di un imaging FDG-PET o SPECT cerebrale per evidenziare il caratteristico ipometabolismo talamico isolato (1). Test genetici possono confermare la diagnosi della forma familiare. La RM e la misurazione delle proteine 14-3-3 e tau nel liquido cerebrospinale non sono utili. La RT-QuIC (real-time quaking-induced conversion) nel liquido cerebrospinale è comunemente negativa nell'insonnia fatale.
C'è solo un trattamento di supporto per l'insonnia fatale.
Riferimento
1. Cracco L, Appleby BS, Gambetti P. Fatal familial insomnia and sporadic fatal insomnia. Handb Clin Neurol. 153:271-299, 2018. doi: 10.1016/B978-0-444-63945-5.00015-5
