I difetti della via glicolitica sono alterazioni metaboliche autosomiche recessive dei globuli rossi che determinano anemia emolitica non sferocitica.
La via glicolitica è una delle importanti vie metaboliche del corpo. Implica una sequenza di reazioni enzimatiche che degradano il glucosio (glicolisi) in piruvato, creando le fonti energetiche adenosina trifosfato (ATP) e nicotinamide adenina dinucleotide (NADH). Possono verificarsi vari difetti ereditari negli enzimi della via (1).
Il difetto più frequente è:
Carenza di piruvato chinasi
Altri difetti che causano anemia emolitica comprendono carenze di:
Esochinasi
Glucosio fosfato isomerasi
Fosfofruttochinasi
In tutti questi difetti del percorso, l'anemia emolitica si verifica soltanto nei pazienti omozigoti per la mutazione. L'esatto meccanismo dell'emolisi è sconosciuto.
I sintomi sono correlati al grado di anemia e possono comprendere ittero e splenomegalia. I reperti dello striscio di sangue sono aspecifici, come gli echinociti (burr cells) e l'anisopoichilocitosi, ma la morfologia dei globuli rossi può apparire complessivamente normale.
Il test biochimico dell'attività enzimatica dei globuli rossi (p. es., l'attività della piruvato chinasi) è diagnostico ma può essere limitato dalle recenti trasfusioni e talvolta dal mascheramento da parte della reticolocitosi o dalle interferenze del test da parte dei globuli bianchi. Il test genetico può anche essere eseguito.
General reference
1. Luzzatto L. Diagnosis and clinical management of enzymopathies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021;2021(1):341-352. doi:10.1182/hematology.2021000266
Trattamento dei difetti della via glicolitica
Acido folico durante l'emolisi
Trasfusioni secondo necessità
Talvolta splenectomia
I pazienti possono richiedere 1 mg di acido folico per via orale 1 volta/die o trasfusioni. La ferrochelazione può essere necessaria se vi è evidenza di sovraccarico di ferro.
Per il deficit di piruvato chinasi, il mitapivat, un attivatore orale del piruvato chinasi eritrocitario, può essere considerato per gli adulti con anemia sintomatica o dipendenza dalle trasfusioni (1).
Nei casi più gravi, i pazienti possono essere dipendenti dalle trasfusioni, nel qual caso può essere eseguita una splenectomia. L'emolisi e l'anemia persistono anche dopo splenectomia, malgrado si possa rilevare un certo miglioramento, soprattutto in pazienti con deficit di piruvatochinasi.
Riferimento relativo al trattamento
1. Al-Samkari H, Galacteros F, Glenthoj A, et al. Mitapivat versus Placebo for Pyruvate Kinase Deficiency. N Engl J Med. 2022;386(15):1432-1442. doi:10.1056/NEJMoa2116634
