L'aumento dei livelli dei fattori VIII, IX e XI è un fattore di rischio di tromboembolia venosa. Mentre questi livelli sono geneticamente determinati, livelli elevati di fattore VIII possono verificarsi nell'infiammazione cronica e in altre malattie sistemiche. Il trattamento consiste nell'anticoagulazione per il tromboembolismo venoso e, nel caso di elevato fattore VIII, nel trattamento specifico delle patologie di base.
I fattori VIII, IX e XI sono proteine della coagulazione prodotte principalmente nel fegato. Il fattore VIII circola in una forma inattiva legata al fattore di von Willebrand fino a quando la lesione dei vasi sanguigni non lo attiva e li separa. Il fattore VIII libero quindi interagisce con il fattore IX per facilitare la coagulazione.
Elevati livelli di fattore VIII sono stati per la prima volta riconosciuti come un fattore di rischio di tromboembolia venosa nel Leiden Thrombophilia Study, uno studio caso controllo su pazienti con un primo episodio di tromboembolia venosa senza cancro e versus controlli abbinati per età e sesso. Un'attività del fattore VIII > 150 UI/L è stata associata a un rischio quasi 5 volte maggiore di tromboembolismo venoso (1). Elevati livelli di fattore VIII sono stati anche identificati come un fattore di rischio di recidiva di tromboembolismo venoso (2).
Elevati livelli di antigene dei fattori IX e XI sono anche associati a un aumentato rischio di tromboembolismo venoso (3, 4). T uttavia, lo studio Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology ha anche rilevato che il fattore XI, ma non il fattore IX, era associato a un aumento del rischio di tromboembolismo venoso quando aggiustato per età, sesso, razza, studio, IMC (indice di massa corporea) e diabete (5).
Elevati livelli di fattore di von Willebrand sono stati anche associati a un aumentato rischio di tromboembolismo venoso (6).
Riferimenti generali
1. van der Meer FJ, Koster T, Vandenbroucke JP, Briët E, Rosendaal FR. The Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost. 1997;78(1):631-635.
2. Kyrle PA, Minar E, Hirschl M, et al. High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism. N Engl J Med. 2000; 343(7):457-462. doi: 10.1056/NEJM200008173430702
3. van Hylckama Vlieg A, van der Linden IK, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of factor IX increase the risk of venous thrombosis. Blood. 2000; 95(12):3678-3682.
4. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med. 2000; 342(10):696-701. doi: 10.1056/NEJM200003093421004
5. Cushman M, O'Meara ES, Folsom AR, et al. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology. Blood. 2009; 114(14):2878-2883. doi: 10.1182/blood-2009-05-219915
6. Edvardsen MS, Hindberg K, Hansen ES, et al. Plasma levels of von Willebrand factor and future risk of incident venous thromboembolism. Blood Adv. 2021;5(1):224-232. doi:10.1182/bloodadvances.2020003135
Diagnosi dei livelli elevati dei fattori VIII, IX e XI
Misurazione dei fattori VIII, IX o XI
I livelli di antigene e attività dei fattori VIII, IX e XI possono essere misurati direttamente.
I fattori VIII, IX e XI sono stati associati a un aumentato rischio di tromboembolia venosa (1, 2). Quando si misurano i livelli di attività dei fattori, è importante eseguire i test in assenza di anticoagulanti. Il warfarin influenza l'attività e i livelli antigenici dei fattori vitamina K-dipendenti II, VII, IX e X. Gli anticoagulanti orali diretti possono causare una sottostima dei livelli di attività dei fattori (3). I livelli di fattore antigene non sono influenzati dagli anticoagulanti orali diretti.
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Lowe G, Wu O, van Hylckama Vlieg A, Folsom A, Rosendaal F, Woodward M. Plasma levels of coagulation factors VIII and IX and risk of venous thromboembolism: Systematic review and meta-analysis. Thromb Res. 2023;229:31-39. doi:10.1016/j.thromres.2023.06.026
2. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med. 2000;342(10):696-701. doi:10.1056/NEJM200003093421004
3. Douxfils J, Ageno W, Samama CM, et al. Laboratory testing in patients treated with direct oral anticoagulants: a practical guide for clinicians. J Thromb Haemost. 2018;16(2):209-219. doi:10.1111/jth.13912
Trattamento dei livelli elevati dei fattori VIII, IX e XI
Anticoagulazione
Gli anticoagulanti orali diretti e gli antagonisti della vitamina K sono efficaci per il trattamento dei pazienti con elevati livelli di fattore VIII, IX e XI con tromboembolia venosa (1).
Riferimento relativo al trattamento
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
