I tumori stromali gastrointestinali sono tumori del tratto gastrointestinale che derivano dalle cellule precursori mesenchimali della parete intestinale (cellule interstiziali di Cajal). La diagnosi viene abitualmente posta mediante l'endoscopia. Il trattamento è la rimozione chirurgica.
I tumori stromali gastrointestinali sono classificati come un tipo di sarcoma dei tessuti molli e sono il tipo più comune di sarcoma che insorge all'interno del tratto gastrointestinale. Complessivamente, sono molto rari con circa 4000-6000 nuovi casi ogni anno negli Stati Uniti (1).
I tumori stromali gastrointestinali derivano da mutazioni delle tirosin-chinasi recettoriali. La stragrande maggioranza è causata da una mutazione nel gene C-KIT, mentre alcuni sono causati da una mutazione nel gene PDGFRA (2). In alcuni casi anche da una precedente terapia radiante sull'addome per altri tumori. I restanti sono causati da una varietà di mutazioni meno comuni e sono generalmente indicati come tumori stromali gastrointestinali wild-type.
In uno studio, il 51% dei tumori stromali gastrointestinali si è verificato nello stomaco, il 36% nel tenue e un piccolo numero nell'esofago, nel colon e nel retto (3). L'età media all'esordio è di 50-60 anni.
I tumori stromali gastrointestinali possono insorgere in soggetti con una sindrome genetica. Le due più frequenti sono
Deficit familiare di SDH (Succinate Dehydrogenase) (sindrome di Carney-Stratakis)
I tumori stromali gastrointestinali sono spesso a lenta crescita, ma presentano una vasta gamma di potenziali maligni. Il potenziale maligno di un particolare tumore stromalegastrointestinale è correlato alla sede del tratto gastrointestinale, alle dimensioni del tumore primario e alla frequenza mitotica osservata alla biopsia (o anatomopatologia chirurgica). Di questi, i piccoli tumori dello stomaco con una bassa frequenza mitotica hanno i risultati più favorevoli. Quelli che misurano < 2 cm hanno un potenziale maligno molto basso (2-5%) e sono spesso gestiti mediante osservazione.
I sintomi dei tumori stromali gastrointestinali variano con la localizzazione, ma comprendono sanguinamenti, dispepsia e ostruzione. Essi sono anche comunemente identificati incidentalmente su un imaging eseguito per un altro motivo.
Riferimenti generali
1. Cancer.Net: Gastrointestinal Stromal Tumor—GIST: Statistics. Consultato il 1/08/2023.
2. Heinrich MC, Corless CL, Duensing A, et al: PDGFRA activating mutations in gastrointestinal stromal tumors. Science 299(5607):708-710, 2003. doi: 10.1126/science.1079666
3. Tran T, Davila JA, El-Serag HB: The epidemiology of malignant gastrointestinal stromal tumors: An analysis of 1,458 cases from 1992 to 2000. Am J Gastroenterol 100(1):162–168, 2005. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.40709.x
Diagnosi dei tumori stromali gastrointestinali
Endoscopia
La diagnosi di tumori stromali gastrointestinali si fa di solito all'esame endoscopico, con la biopsia e l'ecografia endoscopica per la stadiazione.
Immunoistochimica con colorazione positiva per CD117 (C-KIT) e DOG-1 sono patognomonici per la diagnosi dei tumori stromali gastrointestinali.
Una volta diagnosticata, tutti i pazienti richiedono una stadiazione completa con TC del torace, dell'addome e della pelvi.
Trattamento dei tumori stromali gastrointestinali
Asportazione chirurgica
Il trattamento di tumori stromali gastrointestinali è la rimozione chirurgica. I pazienti con malattia metastatica (più comunemente al fegato) possono anche essere candidati a un intervento chirurgico a seconda del grado di coinvolgimento epatico, delle dimensioni del tumore e della resecabilità chirurgica.
L'inibitore della tirosin-chinasi imatinib può essere usato quando i tumori sono positivi per la proteina CD117 del KIT; è efficace per i pazienti con tumori stromali gastrointestinali non operabili e/o metastatici maligni e anche come trattamento adiuvante in seguito a resezione negli adulti (1). L'imatinib viene spesso somministrato prima dell'intervento chirurgico per ridurre i tumori resecabili borderline e rendere la chirurgia possibile o più facile. Per i tumori imatinib-refrattari, possono essere utilizzati sunitinib e regorafenib.
L'avapritinib, un altro inibitore della tirosin-chinasi, deve essere usato come terapia di prima linea per i pazienti con una mutazione dell'esone 18 del recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine, comprese le mutazioni del PDGFRA D842V.
Riferimento relativo al trattamento
1. Dematteo RP, Ballman KV, Antonescu CR, et al: Adjuvant imatinib mesylate after resection of localised, primary gastrointestinal stromal tumour: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 373(9669):1097–1104, 2009. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60500-6. Clarification and additional information. Lancet 374(9688):450, 2009.
