La poliposi adenomatosa familiare è una malattia ereditaria caratterizzata dalla presenza di numerosi polipi del colon, da cui frequentemente origina un carcinoma del colon spesso entro i 40 anni. I pazienti sono solitamente asintomatici ma possono presentare la presenza di sangue nelle feci. La diagnosi si fa con l'endoscopia e i test genetici. Il trattamento consiste nella colectomia.
La poliposi adenomatosa familiare è una malattia autosomica dominante in cui ≥ 100 polipi adenomatosi tappezzano il colon e il retto.
Si verifica in 1 soggetto su 8000-14 000. I polipi sono presenti nel 50% dei pazienti entro i 15 anni e nel 95% entro i 35 anni. Un cancro si sviluppa prima dei 40 anni in quasi tutti i pazienti non trattati.
I pazienti possono anche sviluppare diverse manifestazioni extracoliche (precedentemente definite sindrome di Gardner), sia benigne che maligne. Le manifestazioni benigne comprendono tumori desmoidi, osteomi del cranio o della mandibola, cisti sebacee e adenomi in altre parti del tratto gastrointestinale. I pazienti presentano un aumentato rischio di cancro nel duodeno (5-11%), pancreas (2%), tiroide (2%), cervello (medulloblastomi< 1%) e fegato (epatoblastoma dei bambini < 5 anni nello 0,7%).
Sintomatologia della poliposi adenomatosa familiare
Molti pazienti sono asintomatici, ma un sanguinamento rettale, tipicamente occulto, può manifestarsi.
Diagnosi della poliposi adenomatosa familiare
Colonscopia
Test genetici del paziente e dei familiari di 1o grado
Screening della prole per l'epatoblastoma
La diagnosi di poliposi familiare adenomatosa si effettua con un reperto > 100 polipi alla colonscopia. Sebbene le lesioni caratteristiche della poliposi adenomatosa familiare possano essere riconosciute alla sigmoidoscopia, la colonscopia viene solitamente eseguita per rilevare un tumore più prossimale, che richiederebbe una valutazione per le metastasi prima del trattamento.
I pazienti diagnosticati devono essere sottoposti al test genetico per identificare la mutazione specifica, che deve poi essere cercata nei parenti di 1o grado. Qualora il test genetico non sia disponibile, i parenti devono essere sottoposti a screening con una sigmoidoscopia ogni anno a partire dall'età di 12 anni, riducendo la frequenza a ogni decennio. Se non sono evidenti polipi entro l'età di 50 anni, la frequenza dello screening diventa la stessa dei pazienti con un rischio medio.
I bambini di genitori con poliposi adenomatosa familiare possono essere controllati per epatoblastoma dalla nascita fino ai 5 anni d'età, misurando i livelli sierici della alfa-fetoproteina e possibilmente con l'ecografia epatica.
Trattamento della poliposi adenomatosa familiare
Colectomia
Sorveglianza endoscopica del resto del tratto gastrointestinale
Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
Subito dopo la diagnosi deve essere eseguita la colectomia. La proctocolectomia totale elimina il rischio di cancro del colon e del retto. Le opzioni di ricostruzione più comunemente usate sono ileal pouch-anal anastomosis (IPAA) e l'ileostomia permanente. Qualora venga eseguita una colectomia subtotale (rimozione della maggior parte del colon, lasciando il retto) con anastomosi ileorettale, la mucosa restante del retto deve essere esaminata frequentemente; gli eventuali nuovi polipi devono essere escissi o cauterizzati. I FANS possono inibire la formazione di nuovi polipi. Se appaiono troppo rapidamente polipi nuovi o in numero eccessivo per essere asportati, è necessario asportare il retto.
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Dopo la colectomia, si deve eseguire una sorveglianza endoscopica del tratto prossimale ad intervalli periodici. L'American College of Gastroenterology's 2015 guidelines for genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes raccomandano di eseguire l'endoscopia del tratto superiore compresa la duodenoscopia a partire da 25-30 anni e di ripeterla per verificare l'evoluzione ogni 6 mesi fino a ogni 4 anni a seconda della fase della poliposi duodenale. La classificazione di Spigelman viene utilizzata per determinare il grado di poliposi in base a quattro variabili (numero di polipi, dimensione dei polipi, istologia e displasia) e il punteggio calcolato fornisce l'intervallo di sorveglianza consigliato (1). Si raccomanda anche di eseguire, ogni anno, uno screening della tiroide assieme a un'ecografia.
Riferimento relativo al trattamento
1. Saurin JC, Gutknecht C, Napoleon B, et al: Surveillance of duodenal adenomas in familial adenomatous polyposis reveals high cumulative risk of advanced disease. J Clin Oncol 22(3):493–498, 2004. doi: 10.1200/JCO.2004.06.028
Punti chiave
La poliposi adenomatosa familiare è una malattia autosomica dominante in cui ≥ 100 polipi adenomatosi tappezzano il colon e il retto.
Quasi tutti i pazienti sviluppano carcinoma del colon entro i 40 anni, così di solito viene eseguita una proctocolectomia totale subito dopo la diagnosi.
I pazienti hanno un aumentato rischio di altri tumori, in particolare del duodeno, e anche del pancreas, della tiroide, del cervello e del fegato.
Dopo il trattamento, i pazienti sono sottoposti a screening regolarmente per altri tipi di tumore e per lo sviluppo di polipi nel tratto gastrointestinale superiore.
I bambini di genitori con poliposi adenomatosa familiare possono essere controllati per epatoblastoma dalla nascita fino ai 5 anni d'età.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
American College of Gastroenterology: Guidelines for genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes (2015)
