L’eme è un composto chimico che contiene ferro e conferisce al sangue il caratteristico colore rosso. L’eme è un componente cruciale di diverse importanti proteine nell’organismo. Una delle proteine è l’emoglobina, che consente ai globuli rossi di trasportare l’ossigeno. L’eme è anche un elemento importante di determinati enzimi prodotti dal fegato. Gli enzimi sono particolari proteine prodotte dalle cellule e accelerano le reazioni chimiche nell’organismo.
L’eme viene prodotto prevalentemente nel midollo osseo e nel fegato mediante un complesso processo regolato da otto differenti enzimi. Questi enzimi intervengono in successione in fasi distinte che portano i componenti iniziali a trasformarsi in diversi composti intermedi (detti porfirine) per ottenere infine l’eme. La porfirine a loro volta sono derivate da composti detti precursori porfirinici. Se è presente un deficit di uno di questi enzimi, si può verificare un accumulo di alcune porfirine e di alcuni precursori. Sedi di accumulo possono essere:
Midollo osseo
Fegato
Pelle
Altri tessuti
I precursori dell’eme possono essere presenti in eccesso anche nel sangue o essere escreti nelle urine o nelle feci. L’accumulo di precursori dell’eme causa dei sintomi e può spesso essere rilevato tramite dei test che servono a diagnosticare la porfiria. Gli specifici precursori dell’eme che si accumulano e i sintomi che si sviluppano dipendono dall’enzima che manca.
Le porfirie sono un gruppo di patologie diverse, ciascuna causata da un deficit di uno degli enzimi deputati alla produzione dell’eme. Ciascun deficit enzimatico è causato da un’anomalia (mutazione) del gene responsabile della produzione dell’enzima in questione. Il gene anomalo viene quasi sempre ereditato da uno dei genitori o, raramente, da entrambi.
Classificazione delle porfirie
Le porfirie possono essere classificate in diversi modi. La classificazione più accurata si basa sul deficit enzimatico specifico.
Una classificazione più semplice distingue le porfirie tra acute o cutanee:
Porfirie acute: causano sintomi neurologici, mentali e addominali.
Porfirie cutanee: causano sintomi che interessano la pelle, di solito quando questa è esposta alla luce del sole.
Un terzo sistema di classificazione si basa sull’origine dei precursori in eccesso:
Porfirie epatiche: i precursori hanno origine prevalentemente nel fegato.
Porfirie eritropoietiche: i precursori hanno origine prevalentemente nel midollo osseo.
Alcune porfirie ricadono in più categorie.
Porfirie acute
Le porfirie acute causano attacchi intermittenti di sintomi neurologici, mentali e addominali. Tali attacchi, di solito, vengono scatenati da farmaci venduti dietro prescrizione (compresi i contraccettivi orali), alcol e altri fattori come il digiuno, le infezioni o lo stress.
La porfiria acuta più comune è la:
Altre porfirie acute includono:
Porfiria variegata
Coproporfiria ereditaria
Porfiria da deficit di acido delta-aminolevulinico deidratasi, estremamente rara
Alcune porfirie acute (porfiria variegata e coproporfiria ereditaria) possono causare anche sintomi che interessano la pelle (cutanei).
Porfirie cutanee
Le porfirie cutanee causano sintomi che interessano la pelle, dopo che questa è stata esposta alla luce del sole. In queste porfirie, sulla pelle sono presenti alcune porfirine che, se esposte alla luce e all’ossigeno, generano una forma di ossigeno instabile in grado di danneggiare la pelle.
Alcune porfirie cutanee causano sintomi che tendono a essere continui o intermittenti. Queste porfirie includono:
Porfiria eritropoietica congenita
Porfiria epatoeritropoietica (estremamente rara)
Spesso non ci si rende conto della connessione tra sintomi ed esposizione al sole. La pelle diventa fragile e piena di vesciche, generalmente nelle zone esposte alla luce solare (come viso, collo, mani e avambracci) o particolarmente vulnerabili perché danneggiate. Sintomi cutanei identici sono causati anche da due altre forme di porfiria acuta (la porfiria variegata e la coproporfiria ereditaria).
Altre porfirie cutanee causano sintomi immediatamente dopo l’esposizione al sole. Queste porfirie sono:
Protoporfiria eritropoietica Protoporfiria eritropoietica e protoporfiria legata al cromosoma X La protoporfiria eritropoietica e la protoporfiria legata al cromosoma X sono condizioni legate al deficit degli enzimi coinvolti nella produzione dell’eme e caratterizzate da sensibilità... maggiori informazioni
Protoporfiria legata al cromosoma X Protoporfiria eritropoietica e protoporfiria legata al cromosoma X La protoporfiria eritropoietica e la protoporfiria legata al cromosoma X sono condizioni legate al deficit degli enzimi coinvolti nella produzione dell’eme e caratterizzate da sensibilità... maggiori informazioni
Il soggetto sviluppa bruciore, senza comparsa di vesciche, nel giro di pochi minuti od ore dopo l’esposizione al sole. Il dolore può durare ore. La pelle non cambia di aspetto, ma possono comparire tumefazioni e arrossamenti.
Diagnosi delle porfirie
Misurazione delle porfirine e dei loro precursori nelle urine o nel sangue
Test genetici
Esami del sangue o delle urine
Il sangue e le urine possono essere analizzati per ricercare le porfirine o i relativi precursori. In molte porfirie le urine possono assumere un colore rosso o rossiccio-marroncino. Talvolta tale colorazione anomala appare solo dopo esposizione delle urine all’aria e alla luce per diversi minuti o diverse ore.
Screening
Al fine di evitare l’esposizione a sostanze che possono scatenare attacchi di porfiria acuta o sintomi di porfiria cutanea, è necessario sapere se si è portatori del gene per un enzima mancante. Di solito, vengono analizzati i geni di un campione di sangue.
Un soggetto i cui genitori presentano un deficit enzimatico in grado di causare una porfiria acuta andrebbe idealmente sottoposto agli accertamenti genetici del caso molto prima della pubertà, in modo da imparare in anticipo come evitare gli attacchi acuti, che sono rari prima della pubertà.
Anche gli altri membri della famiglia di un soggetto con un deficit enzimatico devono sottoporsi a tali esami per confermare o escludere la possibilità che siano predisposti allo sviluppo di una porfiria acuta o possano trasmettere il disturbo ai propri figli.
Porfirinuria secondaria
Il medico diagnostica le porfirie misurando le porfirine e i loro precursori nelle urine. Diverse patologie non collegate alle porfirie, ad esempio malattie del sangue, del fegato ed esposizione a tossine come alcol, benzene e piombo, possono aumentare la quantità di porfirine nelle urine. Questo fenomeno è descritto come porfirinuria secondaria.
