La sindrome PAPA (artrite piogenica, pioderma gangrenoso e acne) è una malattia autosomica dominante che colpisce la pelle e le articolazioni.
La sindrome PAPA (artrite piogenica, pioderma gangrenoso e acne) è causata da
Mutazioni sul gene della proteina interagente prolina-serina-treonina fosfatasi (1PSTPIP1) che si trova sul cromosoma 15q
Il gene mutato sintetizza una proteina iperfosforilata che si lega eccessivamente alla pirina, diminuendone l'attività antinfiammatoria, che possibilmente coinvolge l'inibizione dell'attivazione dei neutrofili e la chemiotassi bloccando l'attivazione degli inflammasomi. Varianti di PSTPIP1 sono state identificate in un ampio spettro di fenotipi come PAPASH (pyoderma gangrenosum, acne, and suppurative hidradenitis with pyogenic arthritis) e PASH (pyoderma gangrenosum, acne, and suppurative hidradenitis without pyogenic arthritis) (1).
L'artrite esordisce nei primi dieci anni di vita ed è progressivamente distruttiva. Traumi lievi possono scatenare l'artrite. Possono apparire ulcere con margini non definiti che cicatrizzano con difficoltà, spesso nei siti della lesione (p. es., nei siti di vaccinazione). L'acne è solitamente nodulocistica e, se non trattata, lascia cicatrici. Dalla pubertà, l'artrite tende a regredire e predominano i sintomi cutanei.
La diagnosi della sindrome PAPA (artrite piogenica, pioderma gangrenoso e acne) si basa sui reperti clinici e sull'anamnesi familiare. Le ulcere possono essere bioptizzate. La biopsia mostra ulcerazione superficiale e infiammazione neutrofila. I test genetici per le mutazioni nel gene PSTPIP1 possono supportare la diagnosi.
Il trattamento della sindrome PAPA con inibitori del fattore di necrosi tumorale (p. es., etanercept, adalimumab, infliximab) o anakinra può essere efficace (2). L'acne viene trattata con tetracicline o isotretinoina per via orale.
Riferimenti generali
1. Boursier G, Piram M, Rittore C, et al: Phenotypic associations of PSTPIP1 sequence variants in PSTPIP1-associated autoinflammatory diseases. J Invest Dermatol 141(5):1141–1147, 2021. doi: 10.1016/j.jid.2020.08.028
2. Cugno M, Borghi A, Marzano AV: PAPA, PASH and PAPASH Syndromes: Pathophysiology, Presentation and Treatment. Am J Clin Dermatol 18(4):555-562, 2017. doi: 10.1007/s40257-017-0265-1
