Carenza primaria sistemica di carnitina (212140*)

OTCN2 trasportatore della carnitina attraverso la membrana plasmatica

Profilo biochimico: elevata escrezione urinaria di carnitina nonostante i livelli di carnitina plasmatici siano molto bassi, assenza significativa di aciduria dicarbossilica

Caratteristiche cliniche: ipoglicemia ipochetotica, intolleranza al digiuno con ipotonia, depressione del sistema nervoso centrale, apnea, convulsioni, cardiomiopatia dilatativa, ritardo dello sviluppo

Trattamento: L-carnitina

Deficit di trasporto degli acidi grassi a catena lunga (603376*)

—

Profilo biochimico: livelli da bassi a normali di carnitina libera; durante gli episodi acuti, si rilevano elevati livelli plasmatici di esteri di acilcarnitina C8-C18

Caratteristiche cliniche: episodi di insufficienza epatica acuta, iperammoniemia, encefalopatia

Trattamento: trapianto di fegato

Deficit di carnitina palmitoil transferasi I (CPT-I) (255120*)

CPT-I

Profilo biochimico: livelli da normali a elevati plasmatici di carnitina libera e totale, assenza di aciduria dicarbossilica

Caratteristiche cliniche: intolleranza al digiuno, ipoglicemia chetotica, epatomegalia, convulsioni, coma, elevati livelli di creatinchinasi (CK)

Trattamento: evitare il digiuno; poppate frequenti; durante gli episodi acuti, utilizzo di elevati dosi di glucosio; sostituzione di acidi grassi alimentari a catena lunga con acidi grassi a catena media

Deficit di carnitina/acilcarnitina traslocasi (212138*)

Carnitina/acilcarnitina traslocasi

Profilo biochimico: carnitina plasmatica totale bassa, con più coniugati acidi grassi a catena lunga; elevati livelli di estere C16 di carnitina

Caratteristiche cliniche: nella forma neonatale riscontro di intolleranza al digiuno con coma ipoglicemico, vomito, debolezza, cardiomiopatia, aritmia e lieve iperammoniemia

Nella forma lieve riscontro di ipoglicemia ricorrente in assenza di interessamento cardiaco

Trattamento: evitare il digiuno; alimentazione frequente; se il livello plasmatico è basso, carnitina; durante gli episodi acuti, glucosio ad alto dosaggio

Deficit di carnitina palmitoil transferasi II (CPT-II) (255110*, 600649* [forma infantile], 608836* [forma neonatale letale])

CPT-II

Profilo biochimico: elevati livelli di estere C16 della carnitina

Nella forma classica muscolare, solitamente normali livelli di carnitina

Nella forma grave, carnitina plasmatica totale bassa, coniugata ad acidi grassi a catena lunga

Caratteristiche cliniche: nella forma classica muscolare, l'esordio è in età adulta con mioglobinuria episodica e debolezza dopo uno sforzo prolungato, digiuno, malattie intercorrenti o stress

Nella forma grave, l'esordio è nel periodo neonatale o nell'infanzia con ipoglicemia ipochetotica, cardiomiopatia, aritmia, epatomegalia, coma o convulsioni

Trattamento: evitare il digiuno; alimentazione frequente; se il livello plasmatico è basso, carnitina; durante gli episodi acuti, glucosio ad alto dosaggio

Deficit di deidrogenasi dell'acil-coA a catene molto lunghe (201475*)

deidrogenasi di acil-CoA a catena molto lunga

Profilo biochimico: elevati livelli di esteri saturi e insaturi C14-C18 di acilcarnitina ed elevati livelli urinari degli acidi dicarbossilici C6-C14

Caratteristiche cliniche: nel tipo deidrogenasi dell'acil-coA a catene molto lunghe-C, aritmia, cardiomiopatia ipertrofica, decesso improvviso

Nel tipo deidrogenasi dell'acil-coA a catene molto lunghe-H, ipoglicemia ipochetotica, encefalopatia, acidosi lieve, lieve epatomegalia, iperammoniemia, aumento degli enzimi epatici

Trattamento: evitare il digiuno; dieta ricca di carboidrati; carnitina; trigliceridi a catena media; durante gli episodi acuti, glucosio ad alto dosaggio

Carenza di 3-idrossiacil-CoA deidrogenasi a catena lunga (LCHAD) (600890*)

LCHAD

Profilo biochimico: elevati saturi e insaturi esteri C16-C18 dell'acilcarnitina, elevato livello urinario degli acidi 3-idrossidicarbossilici C6-C14

Caratteristiche cliniche: ipoglicemia ipochetotica indotta dal digiuno, rabdomiolisi indotta da esercizio fisico, cardiomiopatia, epatopatia colestatica, retinopatia, sindrome materna di tipo HELLP (emolisi, aumento degli enzimi epatici e trombocitopenia [hemolysis, elevated liver function tests, and low platelets])

Trattamento: evitare il digiuno; dieta ricca di carboidrati; carnitina; trigliceridi a catena media; durante gli episodi acuti, glucosio ad alto dosaggio

Per la retinopatia, può essere utile l'acido docosaesaenoico

Carenza della proteina mitocondriale trifunzionale (609015*)

Proteina mitocondriale trifunzionale

Profilo biochimico: simile alla carenza di LCHAD

Caratteristiche cliniche: insufficienza epatica, cardiomiopatia, ipoglicemia a digiuno, miopatia, decesso improvviso

Trattamento: simile a quello per carenza di LCHAD

Subunità alfa

Subunità beta

Deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media (201450*)

deidrogenasi degli acil a catena media

Profilo biochimico: elevati C8-C10 saturi e insaturi, esteri acilcarnitina; elevata urinaria C6-C10, acidi dicarbossilici suberilglicina edesanoilglicina; carnitina libera bassa

Caratteristiche cliniche: episodica ipoglicemia ipochetotica dopo il digiuno, vomito, epatomegalia, letargia, coma, acidosi, sindrome morte improvvisa del lattante, sindrome simil-Reye

Trattamento: evitare il digiuno; alimentare frequentemente, con spuntino prima di coricarsi; dieta ricca di carboidrati; carnitina; durante gli episodi acuti, glucosio ad alto dosaggio

Carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena corta (201470*)

Profilo biochimico: nella forma neonatale, aciduria intermittente etilmalonico

Nella forma cronica, bassi livelli di carnitina muscolare

Caratteristiche cliniche: nella forma neonatale, acidosi neonatale, vomito, ritardo di crescita e dello sviluppo

Nella forma cronica, miopatia progressiva

Trattamento: evitare il digiuno

Aciduria glutarica tipo II (231680*)

Electron transfer flavoprotein

Profilo biochimico: elevato livello urinario degli acidi etilmalonico, glutarico, 2-idrossiglutarico, 3-idrossisovalerico, e acidi bicarbossilici C6-C10 e isovalerilglicina; elevato livello di glutarilcarnitina, isovalerilcarnitina e esteri di acilcarnitina a catena lineare di C4, C8, C10, C10:1, e acidi grassi C12; low serum carnitina bassa nel siero; sarcosina aumentata nel siero

Caratteristiche cliniche: ipoglicemia ipochetotica da digiuno, acidosi, decesso improvviso, anomalie del sistema nervoso centrale, miopatia, eventuale coinvolgimento epatico e cardiaco

Trattamento: evitare il digiuno; frequente alimentazione; carnitina; riboflavina; durante gli episodi acuti, glucosio ad alto dosaggio

Subunità alfa

Subunità beta

ETF: ubichinone ossidoreduttasi (ETF:QO)

Carenza di 3-idrossiacil-CoA deidrogenasi a catena corta (601609*)

3-idrossiacil-CoA deidrogenasi a catena corta (SCHAD)

Profilo biochimico: aciduria C8-C14 3-idrossicarbossilica chetotica

Caratteristiche cliniche: mioglobinuria ricorrente, chetonuria, ipoglicemia, encefalopatia, cardiomiopatia

Trattamento: evitare il digiuno

Carenza di 3-idrossiacil-CoA deidrogenasi a corta/medio-catena

3-idrossiacil-CoA deidrogenasi a corta/medio-catena (S/MCHAD)

Profilo biochimico: marcato aumento di MCHAD e acilcarnitina

Caratteristiche cliniche: insufficienza epatica, encefalopatia

Trattamento: evitare il digiuno

Carenza di 3-chetoacil-CoA tiolasi a catena media (602199*)

3-chetoacil-CoA tiolasi a catena media (MCKAT)

Profilo biochimico: aciduria lattica, chetosi, livelli urinari elevati di C4-C12 aciduria dicarbossilico (in particolare C10 e C12)

Caratteristiche cliniche: intolleranza al digiuno, vomito, disidratazione, acidosi metabolica, disfunzione epatica, rabdomiolisi

Trattamento: evitare il digiuno

Carenza di 2,4-fienoil-CoA reduttasi (222745*)

2,4-Dienoil-CoA reduttasi

Profilo biochimico: iperlisinemia, bassi livelli plasmatici di carnitina, 2-trans,4-cis decadienoilcarnitina nel plasma e nelle urine

Caratteristiche cliniche: ipotonia neonatale, acidosi respiratoria

Trattamento: non stabilito