Neurofibromatosi di tipo 1 (NF1)

Se il paziente ha un genitore con diagnosi di NF1 e soddisfa almeno 1 dei criteri di seguito, viene fatta la diagnosi di NF1.

Se il paziente non ha un genitore con diagnosi di NF1, ≥ 2 dei seguenti devono essere presenti:

• ≥ 6 macule caffellatte di > 5 mm nel loro diametro più grande nei pazienti in età prepuberale e > 15 mm nel loro diametro più grande nei pazienti in età post-puberale

• Lentigginosi ascellare o inguinale

• ≥ 2 neurofibromi di qualsiasi tipo o 1 neurofibroma plessiforme

• Glioma delle vie ottiche

• ≥ 2 noduli di Lisch (amartomi dell'iride) identificati mediante esame con lampada a fessura o≥ 2 anomalie coroidali

• Una lesione ossea caratteristica (p. es., displasia sfenoidale, curvatura anterolaterale della tibia, pseudoartrosi di un osso lungo)

• Una variante NF1 patogena eterozigote con una frazione di allele variante del 50% in tessuti apparentemente normali (p. es., i globuli bianchi)

Schwannomatosi correlata a NF2 (NF2)

1 dei seguenti:

• Schwannomi vestibolari bilaterali

• Una variante patogena NF2 identica in almeno 2 tumori NF2 anatomicamente distinti (schwannoma, meningioma, e/o ependimoma)

O

Criteri maggiori (2 dei seguenti):

• Schwannoma unilaterale vestibolare

• Parente di primo grado (diverso da un fratello) con NF2

• ≥ 2 meningiomi

• Variante patogena NF2 in un tessuto non affetto (p. es., sangue)

O

Un criterio principale e 2 dei seguenti criteri minori:

• Può essere contato 2 volte *: ependimoma, meningioma†, schwannoma nonvestibolare

• Può essere contato una sola volta‡: cataratta giovanile sottocapsulare o corticale, amartoma retinico, membrana epiretinica in una persona < 40 anni, meningioma singolo

• Modello di cambiamenti genetici nel tessuto non affetto e nel tessuto tumorale nella neurofibromatosi di tipo 2

Schwannomatosi non-NF2 (schwannomatosi)

Schwannomatosi correlata a SMARCB1 e a LZTR1 (1 dei seguenti):

• ≥ 1 schwannoma patologicamente confermato o tumore ibrido della guaina di un nervo e una variante patogena SMARCB1 o LZTR1 in un tessuto non affetto (p. es., sangue)

• Una variante patogena condivisa SMARCB1 o LZTR1 in 2 schwannomi o tumori ibridi della guaina di un nervo

Schwannomatosi 22q-correlata (tutte le seguenti):

• Il paziente non soddisfa i criteri per la schwannomatosi correlata a NF2-, a SMARCB1- o a LZTR1 e non ha una variante patogena DGCR8 della linea germinale

• Perdita di eterozigosi degli stessi marcatori del cromosoma 22q in 2 schwannomi anatomicamente distinti o in tumori ibridi di una guaina di un nervo

• Una variante NF2 patogena diversa in ogni tumore, che non può essere rilevata nel tessuto non interessato

Schwannomatosi non altrimenti specificata (entrambe le seguenti, senza test genetici eseguiti):

• ≥ 2 schwannomi non intradermici confermati dall'imaging

• ≥ 1 schwannoma o un tumore ibrido della guaina anatomopatologicamente confermati