La maggior parte delle coagulopatie ereditarie diverse dall'emofilia sono rare forme autosomiche recessive, che causano eccessivo sanguinamento solo negli omozigoti per la mutazione recessiva del gene. I disturbi della coagulazione ereditari rari possono coinvolgere i fattori II, V, VII, X, XI e XIII. Di questi, la carenza del fattore XI è la più comune (1). (Vedi anche Panoramica sulle malattie dell'emostasi.)
Nei pazienti con deficit del fattore XI, non vi è una chiara associazione tra i livelli plasmatici di fattore XI e la gravità del sanguinamento, il che indica che l'azione molecolare del fattore XI nell'emostasi normale non è precisamente compresa.
Negli altri rari disturbi della coagulazione (escludendo l'emofilia A e B), l'emostasi normale di solito richiede un livello plasmatico del fattore carente in eccesso di circa il 20% del normale (vedi tabella Risultati dei test di screening e trattamento delle coagulopatie ereditarie).
Deficit del fattore XI
La carenza di fattore XI è rara nella popolazione generale, ma frequente fra i pazienti di origine Ebrea Ashkenazi (la frequenza del gene è tra il 5 e il 9%). Il sanguinamento si verifica in genere dopo un trauma o un intervento chirurgico in persone che sono omozigoti o eterozigoti composti per anomalie del gene del fattore XI. Non esiste una relazione precisa tra il livello XI di fattore plasmatico e la gravità del sanguinamento.
Deficit di alfa2-antiplasmina
Anche una grave carenza di alfa2-antiplasmina (livelli di 1-3% del normale), il principale inibitore fisiologico della plasmina, può causare sanguinamento a causa dello scarso controllo della proteolisi mediata dalla plasmina dei polimeri di fibrina. La diagnosi si basa sul dosaggio specifico di alfa2-antiplasmina. Per prevenire o controllare un sanguinamento acuto mediante il blocco del legame del plasminogeno ai polimeri di fibrina possono essere usati l'acido aminocaproico o l'acido tranexamico.
Pazienti eterozigoti con livelli di alfa2-antiplasmina al 40-60% del normale possono occasionalmente andare incontro a eccessivo sanguinamento peri-operatorio se la fibrinolisi secondaria è significativa (p. es., in pazienti che hanno rilasciato quantità eccessive di attivatore del plasminogeno del tipo urochinasi durante prostatectomia a cielo aperto).
Riferimento generale
1. Menegatti M, Peyvandi F. Treatment of rare factor deficiencies other than hemophilia. Blood 2019;133(5):415-424. doi:10.1182/blood-2018-06-820738
