जब ब्लड ट्रांसफ़्यूजन किया जाने वाला रक्त, रक्त लेने वाले व्यक्ति के रक्त प्रकार और Rh स्थिति से मैच हो जाता है, (दूसरे शब्दों में, रक्त प्रकार एक जैसा होता है), तो ब्लड ट्रांसफ़्यूजन सबसे अधिक सुरक्षित होता है। यही वजह है कि ट्रांसफ़्यूजन से पहले, ब्लड बैंक, ब्लड ग्रुप की जांच करते हैं और रक्तदाता व रक्त पाने वाले व्यक्ति के रक्त का आपस में मिलान करते हैं। इस जांच से खतरनाक या संभावित तौर पर होने वाली घातक प्रतिक्रिया सबसे कम हो जाती है।
इसके अलावा, रक्त लेने वाले व्यक्ति के रक्त की जांच, लाल रक्त कोशिकाओं की कुछ विशेष एंटीबॉडीज़ के लिए की जाती है। ऐसी एंटीबॉडीज़ की वजह से ट्रांसफ़्यूज़ किए गए रक्त में गलत प्रतिक्रिया हो सकती है।
हालांकि, आपातकालीन स्थिति में, कोई भी व्यक्ति प्रकार O लाल रक्त कोशिकाएं ले सकता है। इस तरह, जिन लोगों का रक्त प्रकार O होता है, उन्हें यूनिवर्सल डोनर कहा जाता है। जिन लोगों का रक्त प्रकार AB होता है, वे किसी भी रक्त प्रकार वाले रक्तदाता से रक्त कोशिकाएं ले सकते हैं और उन्हें यूनिवर्सल रेसिपिएंट्स कहा जाता है।
रक्त पाने वाले ऐसे व्यक्ति, जिनका रक्त Rh-नेगेटिव है, उनके लिए Rh-नेगेटिव रक्तदाताओं से ही रक्त लेना आवश्यक होता है (जीवन के लिए घातक आपातकालीन स्थितियों को छोड़कर), लेकिन रक्त लेने वाले ऐसे व्यक्ति, जिनका रक्त Rh-पॉज़िटिव हो, वे Rh-पॉज़िटिव या Rh-नेगेटिव रक्त ले सकते हैं।