La bérylliose aiguë et chronique est provoquée par l'inhalation de poussières ou de fumées de composés ou de produits dérivés du béryllium. La bérylliose aiguë est à présent rare; la bérylliose chronique est caractérisée par la formation de granulomes en particulier dans les poumons et les ganglions intrathoraciques. La présentation de la bérylliose chronique est souvent similaire à celle de la sarcoïdose pulmonaire, avec dyspnée progressive, toux et fatigue, et peut être diagnostiquée à tort comme une sarcoïdose sans une anamnèse professionnelle et environnementale complets. Le diagnostic repose sur l'anamnèse et les examens diagnostiques. Le traitement est similaire à celui de la sarcoïdose pulmonaire.
(Voir aussi Revue générale des maladies pulmonaires liées à l'environnement et au travail.)
Physiopathologie de la bérylliose
La bérylliose aiguë est une pneumopathie chimique provoquant des infiltrats inflammatoires diffus parenchymateux et un œdème intra-alvéolaire non spécifique. La bérylliose aiguë est à présent rare parce que la plupart des industries ont réduit les niveaux d'exposition.
La bérylliose chronique continue d'être observée dans les industries qui utilisent du béryllium et les alliages de béryllium. Elle se distingue de la plupart des pneumoconioses, car c'est une maladie d'hypersensibilité à médiation cellulaire. Les lymphocytes T sont sensibilisés au béryllium puis prolifèrent lors d'une nouvelle exposition. Ceci induit la libération de cytokines pro-inflammatoires, telles que le Tumor Necrosis Factor (TNF)-alpha, l'interleukine-2 (IL-2) et l'interféron-gamma et une inflammation granulomateuse. La prolifération des lymphocytes T des poumons ou du sang lorsqu'ils sont exposés au béryllium in vitro constitue la base du test sanguin de prolifération lymphocytaire au béryllium (BeLPT [beryllium lymphocyte proliferation test]) qui est utilisé cliniquement pour identifier une sensibilisation immunitaire au béryllium.
Le signe pathologique typique est une granulomatose diffuse du poumon et des ganglions lymphatiques hilaires, histologiquement indifférenciable de la sarcoïdose.
Le risque de la transformation de l'exposition au béryllium en sensibilisation au béryllium est multifactoriel, y compris la dose d'exposition, la durée de l'exposition et les facteurs génétiques.
En moyenne, 1 à 18% des personnes exposées au béryllium développent une sensibilisation au béryllium (définie par la prolifération des lymphocytes du sang en présence de sels de béryllium in vitro) avec 6 à 8% des travailleurs évoluant vers la bérylliose chronique (1). Les travailleurs peu exposés dans ces industries, tels que les assistants administratifs et les agents de sécurité, peuvent également développer une sensibilisation et la maladie à des taux inférieurs.
Référence pour la physiopathologie
1. MacMurdo MG, Mroz MM, Culver DA, Dweik RA, Maier LA. Chronic Beryllium Disease: Update on a Moving Target. Chest 2020;158(6):2458-2466. doi:10.1016/j.chest.2020.07.074
Étiologie de la bérylliose
L'exposition au béryllium peut se produire dans de nombreuses industries, dont les mines et l'extraction du béryllium, la production d'alliages, l'usinage des alliages métalliques, l'électronique, les télécommunications, les armes nucléaires et les industries de défense, l'aérospatiale et la récupération et le recyclage des métaux. De petites quantités de béryllium peuvent également être ajoutées au cuivre, à l'aluminium, au nickel et à d'autres métaux pour former des alliages de béryllium. Le béryllium étant un sensibilisant, des expositions à des taux relativement faibles peuvent être pathogènes chez les sujets sensibles.
Symptomatologie de la bérylliose
Les patients atteintes de bérylliose chronique présentent une dyspnée, une toux, des sueurs nocturnes, une fatigue et une perte de poids. Les symptômes peuvent se développer en quelques mois après la première exposition ou > 30 ans après l'arrêt de l'exposition.
La présentation clinique étant indiscernable de la sarcoïdose à prédominance pulmonaire, un diagnostic de sarcoïdose peut être posé par erreur. Par conséquent, il est important d'évoquer la bérylliose chronique chez les patients chez qui on a diagnostiqué une sarcoïdose (1).
Référence pour la symptomatologie
1. MacMurdo MG, Mroz MM, Culver DA, et al. Chronic Beryllium Disease: Update on a Moving Target. Chest 2020;158(6):2458-2466. doi:10.1016/j.chest.2020.07.074
Diagnostic de la bérylliose
Le diagnostic de bérylliose chronique repose généralement sur (1):
Rx ou TDM du thorax
Sensibilisation au béryllium, qui est établie par un test anormal de prolifération des lymphocytes au béryllium (BeLPT), sur du sang périphérique ou des cellules de lavage bronchoalvéolaire
Biopsie pulmonaire pour documenter une inflammation granulomateuse
La rx thorax peut être normale ou montrer des infiltrats diffus qui peuvent être nodulaires, réticulaires ou d'apparence floue, dépolie, dans les lobes supérieur des poumons, souvent accompagnés d'adénopathies hilaires et médiastinales rappelant les images observées dans la sarcoïdose. La TDM thoracique à haute résolution est plus sensible que la rx standard, bien que des cas de maladie prouvée par la biopsie soient observés même chez des patients dont l'imagerie est normale.
Comme pour la sarcoïdose, les résultats des épreuves fonctionnelles respiratoires sont variables et peuvent montrer une restriction, une réduction de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) et/ou une obstruction.
Le test anormal de prolifération des lymphocytes au béryllium (BeLPT), dans lequel les lymphocytes, obtenus à partir d'un prélèvement sanguin ou d'un liquide de lavage bronchoalvéolaire, sont mis en culture avec du sulfate de béryllium, est utilisé pour détecter une sensibilisation immunitaire au béryllium. Le BeLPT est recommandé dans tous les cas suspects de bérylliose. Il est également utilisé pour détecter la sensibilisation chez les travailleurs exposés au béryllium.
Faire le diagnostic de la maladie due au béryllium peut être difficile parce que le BeLPT a ses limites et n'est pas largement disponible, et du tissu pulmonaire peut ne pas toujours être obtenu. Cependant, un diagnostic de probable bérylliose peut être posé au moyen de différentes associations de critères diagnostiques, dont une anamnèse d'exposition, une imagerie thoracique avec des signes compatibles avec une sarcoïdose, des épreuves fonctionnelles respiratoires anormales, des résultats anormaux au BeLPT, une lymphocytose au lavage bronchoalvéolaire, et une inflammation granulomateuse à la biopsie pulmonaire. Il convient de noter que certains signes, tels qu'un BeLPT anormal, fournissent une plus grande certitude diagnostique que d'autres, tels que des modifications radiographiques non spécifiques.
Référence pour le diagnostic
1. Balmes JR, Abraham JL, Dweik RA, et al. An official American Thoracic Society statement: diagnosis and management of beryllium sensitivity and chronic beryllium disease. Am J Respir Crit Care Med 2014;190(10):e34-e59. doi:10.1164/rccm.201409-1722ST
Traitement de la bérylliose
Arrêt de l'exposition
Parfois, corticostéroïdes et immunosuppresseurs
Les patients qui ont une bérylliose chronique doivent être exclus de toute exposition ultérieure au béryllium.
L'histoire naturelle de la bérylliose chronique est variable et certains patients ne nécessitent pas de traitement parce que la maladie est stable ou progresse relativement lentement. Sinon, le traitement est similaire à celui de la sarcoïdose pulmonaire.
Les corticostéroïdes sont habituellement débutés chez les patients présentant une association de symptômes pulmonaires et de signes cliniques de progression de la maladie (1, 2). La prednisone est généralement administrée pendant 3 à 6 mois. Ensuite, la physiologie pulmonaire et les mesures des échanges gazeux sont répétées pour documenter la réponse au traitement. La dose de corticostéroïdes est progressivement réduite à la dose la plus faible qui maintient une amélioration symptomatique et objective. Le traitement d'épargne des corticoïdes, tel que le méthotrexate (ou l'infliximab), est choisie en fonction d'une approche similaire utilisée dans la sarcoïdose.
La rémission spontanée de la bérylliose chronique peu fréquente. Les patients en phase terminale peuvent être éligibles à une transplantation pulmonaire. Les mesures palliatives, telles qu'une supplémentation en oxygène, la rééducation fonctionnelle respiratoire et les traitements de l'insuffisance cardiaque droite, sont utilisées selon les besoins.
Références pour le traitement
1. Balmes JR, Abraham JL, Dweik RA, et al. An official American Thoracic Society statement: diagnosis and management of beryllium sensitivity and chronic beryllium disease. Am J Respir Crit Care Med 2014;190(10):e34-e59. doi:10.1164/rccm.201409-1722ST
2. MacMurdo MG, Mroz MM, Culver DA, Dweik RA, Maier LA. Chronic Beryllium Disease: Update on a Moving Target. Chest 2020;158(6):2458-2466. doi:10.1016/j.chest.2020.07.074
Pronostic de la bérylliose
Comme pour la sarcoïdose, l'évolution clinique de la bérylliose chronique est variable. La maladie peut rester stable ou progresser lentement avec perte de la fonction respiratoire au fil du temps. Dans un sous-ensemble de cas, la bérylliose chronique peut évoluer vers une maladie pulmonaire terminale. De manière remarquable, la maladie progresse fréquemment après l'élimination de l'exposition (1).
Référence pour le pronostic
1. MacMurdo MG, Mroz MM, Culver DA, Dweik RA, Maier LA. Chronic Beryllium Disease: Update on a Moving Target. Chest 2020;158(6):2458-2466. doi:10.1016/j.chest.2020.07.074
Prévention de la bérylliose
Les établissements qui utilisent des produits contenant du béryllium doivent mettre en œuvre un programme de contrôle pour minimiser l'exposition au béryllium. L'United States Occupational Safety and Health Administration (OSHA) a fixé la limite d'exposition admissible au béryllium à 0,2 microgrammes par mètre cube d'air, moyennée sur 8 heures (voir OSHA Beryllium Standards). Cette norme est censée réduire le nombre de cas, mais pas d'éliminer complètement la bérylliose, car les cas peuvent encore se développer à des niveaux d'exposition inférieurs à la norme de l'OSHA. Des efforts doivent également être faits pour minimiser l'exposition de la peau, étant donné le risque de sensibilisation après contact avec la peau.
Une surveillance médicale, dont le BeLPT sanguin et des épreuves fonctionnelles respiratoires, est recommandée pour les travailleurs exposés. Les travailleurs dont le résultat BeLPT est positif doivent subir une évaluation plus approfondie au moyen d'une TDM du thorax et éventuellement d'une bronchoscopie pour déterminer s'ils sont atteints de bérylliose chronique.
Points clés
La bérylliose est insuffisamment reconnue et affecte les travailleurs de nombreuses industries.
La bérylliose chronique doit être évoquée en cas de présomption de sarcoïdose, compte-tenu de leurs caractéristiques cliniques similaires.
La TDM à haute résolution et le test de prolifération des lymphocytes au béryllium (BeLPT) sur le sang ou des cellules de lavage bronchoalvéolaires facilitent le diagnostic de la maladie chronique du béryllium
Les patients symptomatiques qui ont une toux et une dyspnée peuvent être traités par des corticostéroïdes et parfois des immunosuppresseurs.
La prévention consiste à minimiser l'exposition à la poussière de béryllium et à surveiller médicalement les travailleurs exposés.
Plus d'information
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Balmes JR, Abraham JL, Dweik RA, et al. An official American Thoracic Society statement: diagnosis and management of beryllium sensitivity and chronic beryllium disease. Am J Respir Crit Care Med 2014;190(10):e34-e59. doi:10.1164/rccm.201409-1722ST
