La cholangite sclérosante liée aux IgG4 (IgG4-SC) est une cholangiopathie rare qui provoque des symptômes similaires à ceux de la cholangite sclérosante primitive. La cholangite sclérosante liée aux IgG4 (IgG4-SC) peut se manifester par une cholangite et une pancréatite. Le diagnostic nécessite une anomalie de la cholangiographie, des taux d'IgG4 sériques élevés et une analyse histologique. Le traitement par les glucocorticoïdes induit une rémission spectaculaire et durable.
(Voir aussi Revue générale de la fonction biliaire.)
La cholangite sclérosante liée aux IgG4 (IgG4-SC) est une maladie biliaire sténosante provoquée par une infiltration sous-épithéliale lymphoplasmocytaire prédominante en IgG4 des voies biliaires intrahépatiques et extrahépatiques.
La cholangite sclérosante liée aux IgG4 (IgG4-SC) est cliniquement distincte de la cholangite sclérosante primitive. C'est la manifestation hépatobiliaire de la maladie liée aux IgG4, une famille de maladies fibro-inflammatoires à médiation immunitaire. La cholangite sclérosante à IgG4 est rare, affectant principalement les hommes de plus de 50 à 60 ans (1). Soixante-dix à 90% des patients qui présentent une cholangite sclérosante liée aux IgG4 (IgG4-SC) ont également une pancréatite auto-immune (2). La forme de cholangite sclérosante liée aux IgG4 (IgG4-SC) indépendante d'une pancréatite auto-immune est moins fréquente.
Références générales
1. Beuers U, Trampert DC. IgG4-Related Cholangitis. Semin Liver Dis. Published online May 8, 2025. doi:10.1055/a-2588-3875
2. Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. A novel clinical entity, IgG4-related disease (IgG4RD): General concept and details. Mod Rheumatol. 2012;22(1):1-14. doi: 10.1007/s10165-011-0508-6
Symptomatologie de la cholangite sclérosante liée aux IgG4 (IgG4-SC)
La présentation peut être similaire à celle de la cholangite sclérosante primitive ou du cholangiocarcinome avec des symptômes qui comprennent un ictère, une perte de poids et des douleurs abdominales.
Diagnostic de la cholangite sclérosante liée aux IgG4 (IgG4-SC)
Imagerie
Taux d'IgG4
Histologie
La cholangite sclérosante liée aux IgG4 (IgG4-SC) doit être envisagée en particulier en cas de pancréatite associée à une cholangiopathie.
Le diagnostic est établi selon les critères HISORt (Histology, Imaging, Serology, Other organ system involvement, and Response to treatment [Histologie, Imagerie, Sérologie, Atteinte d'autres systèmes d'organes et Réponse au traitement]) initialement développés pour la pancréatite auto-immune et adaptés à la cholangite sclérosante liée à IgG4 (1, 2). À l'imagerie, les parois des voies biliaires sont épaissies avec des sténoses segmentaires étendues (cholangio-pancréatographie par résonance magnétique [CPRM], TDM ou échographie endoscopique). À la sérologie, les taux d'IgG4 sont élevés chez la plupart, mais pas tous, les patients; un taux 4 fois supérieur à la limite supérieure de la normale est envisagé comme pathognomique. L'histologie, obtenue de façon invasive par cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (ERCP) après l'imagerie et la sérologie initiales, démontre un schéma typique de fibrose storiformes (en tapis tressé ou en natte) et de plasmocytes positifs pour les IgG4. Les autres systèmes organiques potentiellement atteints par la maladie liée à IgG sont évalués. Finalement, la réponse au traitement est évaluée et contribue au tableau diagnostique.
La différenciation précise de la cholangite sclérosante liée aux IgG4 (IgG4-SC) des autres formes de cholangite sclérosante est essentielle car l'IgG4-SC nécessite un traitement différent et a une évolution favorable. Chez les patients âgés, la cholangite sclérosante liée aux IgG4 (IgG4-SC) peut être diagnostiquée à tort comme une tumeur maligne hépatobiliaire.
Références pour le diagnostic
1. Chari ST, Smyrk TC, Levy MJ, et al. Diagnosis of autoimmune pancreatitis: the Mayo Clinic experience. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(8):1010-934. doi:10.1016/j.cgh.2006.05.017
2. Ghazale A, Chari ST, Zhang L, et al. Immunoglobulin G4-associated cholangitis: clinical profile and response to therapy. Gastroenterology. 2008;134(3):706-715. doi:10.1053/j.gastro.2007.12.009
Traitement de la cholangite sclérosante liée aux IgG4 (IgG4-SC)
Glucocorticoïdes
Parfois rituximab ou inébilizumab
Les glucocorticoïdes systémiques constituent le pilier du traitement de la cholangite sclérosante liée aux IgG4 (1). L'objectif est d'induire une rémission complète. Le traitement par des doses élevées induit une amélioration biochimique et symptomatique rapide avec diminution des taux sériques d'IgG4, évitant souvent la nécessité de la pose d'un stent biliaire. Une rémission complète peut presque toujours être obtenue par une monothérapie par glucocorticoïdes (prednisone ou prednisolone).
Si la réponse au traitement par glucocorticoïdes est inadéquate, la déplétion des lymphocytes B par le rituximab (un anticorps monoclonal anti-CD20) ou l'inébilizumab (un anticorps monoclonal anti-CD19) constitue également une option thérapeutique efficace (2, 3). De plus, la déplétion des cellules B est de plus en plus utilisée comme un agent épargneur de stéroïdes dans le cadre de la thérapie d'induction. Étant donné que le taux de rechute approche 50% (4), la plupart des patients nécessitent un traitement d'entretien avec ces agents épuisant les lymphocytes B.
Références pour le traitement
1. Beuers U, Trampert DC. IgG4-Related Cholangitis. Semin Liver Dis.Published online May 8, 2025. doi:10.1055/a-2588-3875
2. Stone JH, Khosroshahi A, Zhang W, et al. Inebilizumab for Treatment of IgG4-Related Disease. N Engl J Med. 2025;392(12):1168-1177. doi:10.1056/NEJMoa2409712
3. Loganathan P, Siby N, Mohan BP, et al. Efficacy of Rituximab in Autoimmune-Mediated IgG4 Pancreaticobiliary Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Gastroenterol. 2025;59(7):678-684. doi:10.1097/MCG.0000000000002078
4. Sandanayake NS, Church NI, Chapman MH, et al. Presentation and management of post-treatment relapse in autoimmune pancreatitis/immunoglobulin G4-associated cholangitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7(10):1089-1096. doi: 10.1016/j.cgh.2009.03.021
Points clés
La cholangite sclérosante liée aux IgG4 (IgG4-SC) est une cholangiopathie particulière, différente de la cholangite sclérosante primitive.
Suspecter une cholangite sclérosante liée aux IgG4 (IgG4-SC) en particulier en cas de pancréatite et de cholangiopathie associées.
Le diagnostic nécessite une imagerie anormale, des taux sériques élevés d'IgG4 et une analyse histologique, en plus de l'évaluation d'autres systèmes organiques et de la réponse au traitement.
Le traitement par glucocorticoïdes mène à une rémission complète et nécessite souvent une thérapie d'entretien avec des médicaments dépletants les cellules B (p. ex. rituximab, inebilizumab).
