Le syndrome de polypose MUTYH est un trouble autosomique récessif rare responsable de < 1% des cancers colorectaux. Les manifestations sont similaires à celles d'autres formes de polypes colorectaux ou de cancer. Le diagnostic repose sur les tests génétiques. Les patients doivent être surveillés par coloscopie et dépister d'autres cancers, en particulier gastroduodénaux, thyroïdiens, vésicaux, ovariens et cutanés. Le traitement est l'ablation endoscopique ou parfois la chirurgie.
La polypose MUTYH est provoquée par des mutations germinales du gène MUTYH, un gène de réparation-excision des bases. Les variantes les plus fréquentes sont Y179C et G396D (1). Les patients atteints sont homozygotes ou hétérozygotes composites. Environ 1% de la population porte une des mutations (2).
Les patients atteints présentent habituellement de nombreux polypes du côlon à l'âge de 60 à 70 ans et plus de la moitié présentent des cancers colorectaux. Le trouble est présent chez 7 à 40% des patients qui ont > 10 adénomes (1).
Outre le cancer du côlon, les sujets atteints sont à risque accru d'adénomes gastroduodénaux, d'ostéomes, de tumeurs desmoïdes, de phénotype Muir-Torre avec tumeurs des glandes sébacées et d'hypertrophie congénitale de l'épithélium pigmentaire rétinien (une caractéristique également observée chez les patients présentant une polypose adénomateuse familiale). Les sujets atteints sont également à risque de développer un cancer de l'ovaire, de la vessie, de la thyroïde et de la peau.
Le syndrome polypose MUTYH provoque des symptômes et des signes similaires à ceux des polypes colorectaux ou du cancer colorectal, l'évaluation et le traitement des tumeurs sont les mêmes.
Références
1. Sieber OM, Lipton L, Crabtree M, et al. Multiple colorectal adenomas, classic adenomatous polyposis, and germ-line mutations in MYH. N Engl J Med. 348:791–799, 2003. doi: 10.1056/NEJMoa025283
2. Cleary SP, Cotterchio M, Jenkins MA, et al. Germline MutY human homologue mutations and colorectal cancer: A multisite case-control study. Gastroenterology. 136(4):1251-1260, 2009. doi: 10.1053/j.gastro.2008.12.050
Diagnostic du syndrome de polypose MUTYH
Tests génétiques
Un test génétique est nécessaire pour poser le diagnostic (1).
Tester le conjoint du patient atteint à la recherche du gène MUTYH peut être rentable; si le conjoint est hétérozygote, leurs enfants doivent subir des tests génétiques pour ce trouble.
Dépistage
Les patients atteints doivent subir une coloscopie de surveillance tous les 1 à 2 ans à partir de 25 à 30 ans (3). Ils doivent subir une endoscopie haute à partir de 30 à 35 ans. La fréquence de ce test dépend de la présence de polypes gastroduodénaux. Les polypes des glandes du fundus doivent être biopsiés à la recherche d'une dysplasie.
Un dépistage annuel des troubles de la thyroïde avec examen clinique et échographie est également recommandé. Les patients sont également fréquemment surveillés à la recherche de cancers de l'ovaire, de la vessie et de la peau; cependant, il n'existe pas de lignes directrices consensuelles concernant une fréquence spécifique.
Les porteurs monoalléliques sont dépistés à la recherche d'un cancer colorectal par coloscopie tous les 5 ans à partir de l'âge de 40 ans (comme pour un sujet qui a un parent au premier degré atteint d'un cancer colorectal).
Références pour le diagnostic
1. Mao R, Krautscheid P, Graham RP, et al; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Genetic testing for inherited colorectal cancer and polyposis, 2021 revision: a technical standard of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2021 Oct;23(10):1807-1817. doi: 10.1038/s41436-021-01207-9
2. Syngal S, Brand RE, Church JM, Getr al; American College of Gastroenterology. ACG clinical guideline: Genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015 Feb;110(2):223-62; quiz 263. doi: 10.1038/ajg.2014.435
Traitement du syndrome de polypose MUTYH
Extraction endoscopique
Parfois, résection chirurgicale
La prise en charge endoscopique (p. ex., polypectomie, résection muqueuse) est le principal traitement du syndrome de polypose MUTYH.
En cas de cancer ou si la charge de polypes est trop importante, une résection chirurgicale est nécessaire. Les colectomies partielle, subtotale ou totale représentent les différentes options chirurgicales et sont fonction de l'importance et de la charge de la maladie.
