Un gastrinome est une tumeur qui sécrète de la gastrine, généralement localisée dans le pancréas ou dans la paroi duodénale. Cela induit une hypersécrétion d'acide gastrique et des ulcères gastroduodénaux agressifs et réfractaires (syndrome de Zollinger-Ellison). Le diagnostic repose sur le dosage de la concentration sérique de la gastrine. Le traitement consiste en l'administration d'inhibiteurs de la pompe à protons et en l'exérèse chirurgicale.
Les gastrinomes sont un type de tumeur endocrine du pancréas qui provient des cellules des îlots pancréatiques, mais peut également provenir des cellules de production de la gastrine situées dans le duodénum et d'autres sites. La grande majorité (80%) des gastrinomes se forme dans le pancréas ou la paroi duodénale et le duodénum est le site le plus fréquent (1). Les autres peuvent être localisés dans le hile splénique, le mésentère, l'estomac, les ganglions lymphatiques ou les ovaires. Environ 50% des patients ont des tumeurs multiples.
Les gastrinomes sont des tumeurs habituellement de petite taille (< 1 cm de diamètre) et à développement lent. Environ 50% sont malins (1).
Environ 40 à 60% des patients qui ont un gastrinome ont une néoplasie endocrinienne multiple de type 1, un syndrome associé aux tumeurs neuroendocrines du pancréas (p. ex., gastrinome), aux adénomes hypophysaires et à une hyperplasie parathyroïdienne (1).
Référence générale
1. Krampitz GW, Norton JA. Pancreatic neuroendocrine tumors. Curr Probl Surg. 2013;50(11):509-545. doi:10.1067/j.cpsurg.2013.08.001
Symptomatologie du gastrinome
Le syndrome de Zollinger-Ellison se présente habituellement sous la forme d'un ulcère gastroduodénal sévère, avec des ulcères survenant dans des topographies inhabituelles (jusqu'à 25% sont localisés à distance du bulbe duodénal). Cependant, jusqu'à 25% des patients ne présentent pas d'ulcère au diagnostic (1). On peut observer les symptômes caractéristiques d'un ulcère et/ou de ses complications (p. ex., perforation, hémorragie, obstruction). La diarrhée est souvent le symptôme initial.
Référence pour la symptomatologie
1. Krampitz GW, Norton JA. Pancreatic neuroendocrine tumors. Curr Probl Surg. 2013;50(11):509-545. doi:10.1067/j.cpsurg.2013.08.001
Diagnostic du gastrinome
Taux de gastrine sérique
TDM, scintigraphie ou tomographie par émission de positrons (PET) pour localiser
Un gastrinome est suspecté devant l'anamnèse, en particulier lorsque les symptômes sont réfractaires au traitement antiacide standard.
Le taux de gastrine sérique est le test le plus fiable. Tous les patients ont des taux > 150 pg/mL (> 72 pmol/L); des taux nettement élevés > 1000 pg/mL (> 480 pmol/L) chez un patient présentant des signes cliniques compatibles et une hypersécrétion d'acide gastrique > 15 mEq/h permettent de poser le diagnostic (1). Cependant, une hypergastrinémie modérée peut survenir dans des états d'hypochlorhydrie (p. ex., anémie pernicieuse, gastrite chronique, utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons), dans l'insuffisance rénale associée à une clairance diminuée de la gastrine, après une résection intestinale étendue et dans le phéochromocytome.
Un test de stimulation à la sécrétine peut être utile en cas de taux de gastrine < 1000 pg/mL (< 480 pmol/L). Un bolus IV de sécrétine 2 mcg/kg est administré avec des mesures itératives de la gastrine sérique (10 et 1 min avant l'injection et 2, 5, 10, 15, 20 et 30 min après l'injection). La réponse caractéristique en cas de gastrinome est une augmentation paradoxale des taux de gastrine, à l'inverse de ce qui se produit chez les patients présentant une hyperplasie des cellules G antrales ou un ulcère gastroduodénal classique. Les patients doivent également être évalués à la recherche d'une infection par Helicobacter pylori, qui entraîne souvent un ulcère gastroduodénal et un excès modéré de sécrétion de gastrine.
Cette image montre une fixation très intense de la tumeur primitive (flèche) et d'une métastase hépatique (1) d'une tumeur neuroendocrine du pancréas. 2 = rate; 3 = rein; 4 = foie.
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Une fois le diagnostic de gastrinome établi, la ou les tumeurs doivent être localisées. Le premier examen à réaliser est la TDM abdominale ou la scintigraphie des récepteurs de la somatostatine, qui peuvent identifier la tumeur primitive et la maladie métastatique. La PET ou l'artériographie sélective avec grossissement et soustraction est également utile. Si aucun signe de métastases n'est présent et que la localisation de la tumeur primitive est incertaine, une échographie endoscopique doit être effectuée. Une alternative peut être l'injection artérielle sélective de sécrétine.
Référence pour le diagnostic
1. Ellison EC, Johnson JA. The Zollinger-Ellison syndrome: a comprehensive review of historical, scientific, and clinical considerations. Curr Probl Surg. 2009;46(1):13-106. doi:10.1067/j.cpsurg.2008.09.001
Classification par stades du gastrinome
La stadification des gastrinomes du pancréas ou du duodénum, les deux sites les plus fréquents, utilise le système TNM (tumeur, ganglions, métastases) de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) pour les tumeurs neuroendocrines (TNE) bien différenciées du pancréas, et respectivement du duodénum et de l'ampoule de Vater (1).
Référence pour la classification par stades
1. American College of Surgeons. AJCC Cancer Staging System, version 9: Neuroendocrine Tumors. Accessed March 16, 2026.
Traitement du gastrinome
Médicaments qui suppriment la production d'acide gastrique
Résection chirurgicale en cas de maladie localisée
Analogues de la somatostatine, thérapie par radionucléides ciblant les récepteurs peptidiques, thérapies ciblées ou chimiothérapie pour la maladie métastatique
Suppression de l'acidité
Les inhibiteurs de la pompe à protons sont les médicaments de choix (p. ex., oméprazole ou ésoméprazole 40 mg par voie orale 2 fois/jour). La posologie peut être diminuée progressivement dès la disparition des symptômes et la diminution du débit d'acide. Une dose d'entretien est nécessaire; les patients doivent prendre ces médicaments indéfiniment à moins qu'ils ne soient opérés.
Les injections d'octréotide, 100 à 500 mcg en sous-cutané 2 à 3 fois/jour, peuvent également diminuer la sécrétion d'acide gastrique et être utilisées comme traitement palliatif chez le patient qui ne répond pas bien aux inhibiteurs de la pompe à protons. Une forme d'octréotide à longue durée d'action peut être utilisée (20 à 30 mg IM 1 fois/mois).
Chirurgie
L'exérèse chirurgicale doit être tentée chez le patient sans localisation secondaire évidente du fait du risque élevé de cancer sous-jacent. En peropératoire, la duodénotomie associée à la transillumination endoscopique ou à l'échographie est utile pour localiser les tumeurs.
La guérison chirurgicale est possible chez 20 à 25% des patients si le gastrinome est localisé et ne fait pas partie d'un syndrome de néoplasie endocrinienne multiple (1).
Thérapie systémique
Pour la plupart des tumeurs neuroendocrines (TNE) gastro-intestinales métastatiques bien différenciées et des TNE pancréatiques positives au récepteur de la somatostatine (SSTR), les analogues de la somatostatine (octréotide ou lanréotide) constituent le traitement systémique de première intention (2). La surveillance est parfois appropriée en cas de maladie asymptomatique, de faible volume et à progression lente. Si la maladie progresse après le traitement initial, le traitement est largement guidé par le statut SSTR: la radiothérapie interne vectorisée est privilégiée pour les tumeurs SSTR-positives, tandis que l'évérolimus (et, pour les tumeurs neuroendocrines [TNE] pancréatiques, également la chimiothérapie ou le sunitinib) constitue une alternative, en particulier pour la maladie SSTR-négative. Pour les tumeurs neuroendocrines (TNE) gastro-entéro-pancréatiques de grade 3, une chimiothérapie (p. ex., capécitabine et témozolomide [CAPTEM]) est généralement administrée.
En cas de maladie métastatique, une association de streptozocine avec du 5-fluorouracile ou de la doxorubicine constitue la chimiothérapie de choix des tumeurs des cellules des îlots de Langerhans. L'association peut réduire la masse tumorale (dans 50 à 60% des cas) (3) et les taux de gastrine sérique et est utile comme traitement associé à l'oméprazole. De plus, des résultats encourageants de l'essai CABINET montrent que le cabozantinib améliore la survie sans progression chez les patients qui ont des TNE (tumeurs neuroendocrines) avancées (4).
Références pour le traitement
1. Deveney CW, Deveney KE, Stark D, Moss A, Stein S, Way LW. Resection of gastrinomas. Ann Surg. 1983;198(4):546-553. doi:10.1097/00000658-198310000-00015
2. Del Rivero J, Perez K, Kennedy EB, et al. Systemic Therapy for Tumor Control in Metastatic Well-Differentiated Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2023;41(32):5049-5067. doi:10.1200/JCO.23.01529
3. Müller C, Kreissl MC, Klose S, Krause A, Keitel V, Venerito M. Long-term treatment with streptozocin/5-fluorouracil chemotherapy in patients with metastatic pancreatic neuroendocrine tumors: Case series. Medicine (Baltimore). 2022;101(4):e28610. doi:10.1097/MD.0000000000028610
3. Chan J, Geyer S, Ou F-S, et al. LBA53 Alliance A021602: Phase III, double-blinded study of cabozantinib versus placebo for advanced neuroendocrine tumors (NET) after progression on prior therapy (CABINET). Ann Oncol 2023;34(Suppl 2):S1292. doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.047
Pronostic du gastrinome
Les taux de survie à 5 et 10 ans sont de > 90% lorsqu'une tumeur isolée est retirée chirurgicalement, contre 43% à 5 ans et 25% à 10 ans en cas de résection incomplète (1).
Référence pour le pronostic
1. Krampitz GW, Norton JA. Pancreatic neuroendocrine tumors. Curr Probl Surg. 2013;50(11):509-545. doi:10.1067/j.cpsurg.2013.08.001
Points clés
La plupart des gastrinomes se manifestent par des symptômes d'ulcère gastroduodénal, mais certains patients présentent une diarrhée.
Les taux de gastrine sérique sont généralement diagnostiques, mais en cas de taux élevés limites un test de provocation par la sécrétine peut être nécessaire.
Les tumeurs peuvent généralement être localisées par la TDM, la scintigraphie des récepteurs de la somatostatine ou la tomographie par émission de positons (PET).
La sécrétion acide est supprimée par un inhibiteur de la pompe à protons et parfois aussi par l'octréotide, en attendant l'ablation chirurgicale.
Les analogues de la somatostatine, la thérapie par radionucléides ciblant les récepteurs peptidiques, les thérapies ciblées ou la chimiothérapie peuvent être utiles en cas de maladie métastatique avancée.
