Les ostéochondrodysplasies constituent un groupe hétérogène de > 350 troubles associés à un développement squelettique anormal et à différents degrés de nanisme ou de petite taille. Le diagnostic repose sur la radiographie et, dans certains cas, sur des tests génétiques. Le traitement repose parfois sur le vosoritide ou la chirurgie.
Les défauts génétiques ont été identifiés dans la plupart des ostéochondrodysplasies. Les mutations causent généralement une perturbation de la fonction de protéines impliquées dans la croissance et le développement du tissu conjonctif, des os et des cartilages (voir tableau Types sélectionnés d'ostéochondrodysplasies).
Les ostéochondrodysplasies sont classées en fonction du défaut génique en cause, de la voie biochimique ou des caractéristiques cliniques et radiographiques (1). (Voir tableau Types sélectionnés d'ostéochondrodysplasies).
Le nanisme correspond à une très petite taille (taille adulte < 147 cm) qui est souvent associée à une croissance disproportionnée du tronc et des membres.
L'achondroplasie est le syndrome le plus fréquent et le mieux connu parmi les nanismes à membres courts, mais de nombreux autres types existent, qui diffèrent beaucoup en termes de prédisposition génétique, d'évolution et de pronostic (2). Le nanisme micromélique létal (nanisme thanatophore), qui est dû à des mutations du même gène que pour l'achondroplasie, entraîne une déformation thoracique sévère et une défaillance respiratoire néonatale, entraînant la mort typiquement pendant la période néonatale.
Types sélectionnés d'ostéochondrodysplasies
Trouble | Symptomatologie | Principal mode de transmission héréditaire | Produit du gène défectueux |
|---|---|---|---|
Achondroplasie | Front volumineux, ensellure nasale marquée, lordose lombaire, jambes arquées | Fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR) | |
Chondrodysplasie rhizomélique ponctuée | Variables manifestations extra-squelettiques Les radiographies montrent des épiphyses ponctuées au cours de la petite enfance à cause des calcifications | Voir ci-dessous | Voir ci-dessous |
Chondrodysplasie ponctuée (forme rhizomélique) | Raccourcissement proximal important du membre Mort au cours de la petite enfance | Peroxisomal type 2 targeting signal receptor (PTS2) | |
Chondrodysplasie rhizomélique ponctuée (forme de Conradi-Hünermann) | Raccourcissements asymétriques des membres, modérés Bénigne | Delta (8)-delta(7)-sterol isomérase emopamil-binding protein (EBP) | |
Dysplasie chondroectodermique (syndrome d'Ellis-van Creveld [EVC]) | Raccourcissement distal des membres, polydactylie post-axiale, malformations cardiaques | EVC, EVC2 | |
Dysplasie diastrophique | Nanisme sévère avec le pouce auto-stoppeur rigide et pied bot varus équin | Solute carrier family 26 (sulfate transporter), member 2 (SLC26A2) | |
Hypochondroplasie | Signes de l'achondroplasie en plus légers | Facteur fibroblaste de croissance récepteur 3 (FGFR3) (pas tous les patients) | |
Dysplasie mésomélique* (type Langer) | Prédominance du raccourcissement de l'avant-bras et des jambes Faciès et rachis normaux | Short stature homeobox (SHOX), short stature homeobox Y-linked (SHOXY) | |
Chondrodysplasie métaphysaire† | Dans certaines formes, malabsorption, neutropénie, thymolymphopénie | Récepteur de l'hormone parathyroïdienne (PTHR), collagène type X (COL10A1) | |
Dysplasie épiphysaire multiple | Nanisme léger, rachis et faciès normaux, parfois doigts boudinés, dysplasie de la hanche (souvent comme 1er symptôme) Très hétérogènes | Famille carrier soluté 26 (transporteur de sulfate), membres 2 (SLC26A2; forme AR) | |
Pseudoachondroplasie | Faciès normal, divers degrés de nanisme et de cyphoscoliose Hétérogène | Protéine de matrice oligomérique du cartilage (COMP) | |
Dysplasie spondyloépiphysaire | De manière prédominante, cyphoscoliose Parfois, myopie et faciès plat Hétérogène | Autosomique dominant, Autosomique récessif ou récessif lié à l'X | Collagène de type II (COL2A1), suivi des particules complexes protéiques, sous-unité 2 (TRAPPC2, également connu comme SEDL) |
Nanisme thanatophore | Raccourcissement sévère des membres Déformation de la paroi thoracique Une insuffisance respiratoire | Autosomique dominant (mais la plupart des cas résultent de mutations de novo) | FGFR3 |
*Il existe plusieurs formes éponymes (p. ex., Nievergelt, Langer). | |||
†Il existe de nombreuses formes éponymes différentes (p. ex., Jansen, Schmid, McKusick). | |||
AD = autosomique dominant; AR = autosomique récessif; XL = X-linked (lié à l'X). | |||
Références générales
1. Mortier GR, Cohn DH, Cormier-Daire V, et al. Nosology and classification of genetic skeletal disorders: 2019 revision. Am J Med Genet A. 2019;179(12):2393-2419. doi:10.1002/ajmg.a.61366
2. Krakow D, Rimoin DL. The skeletal dysplasias. Genet Med. 2010;12(6):327-341. doi:10.1097/GIM.0b013e3181daae9b
Diagnostic des ostéochondrodysplasies
Radiographies
Parfois, tests génétiques
Les signes radiographiques peuvent être essentiels au diagnostic. Une radiographie du corps entier de chaque nouveau-né atteint, même s'il est mort-né, doit être effectuée car la précision diagnostique est essentielle pour prédire le pronostic ainsi que pour le conseil génétique concernant les grossesses futures.
Le diagnostic prénatal par échographie est possible dans certains cas (p. ex., lorsque le raccourcissement des membres fœtaux est sévère).
Les examens complémentaires standards ne sont pas informatifs, mais le diagnostic moléculaire peut être diagnostique pour les ostéochondrodysplasies dont les défauts moléculaires sont connus. Les tests génétiques sont conseillés si les critères cliniques ne permettent pas d'établir un diagnostic ou si un conseil génétique est souhaité.
Traitement des l'ostéochondrodysplasies
Parfois, allongement chirurgical des membres, correction chirurgicale du genu varum ou remplacement articulaire
Parfois, vosoritide
Dans l'achondroplasie, le traitement par l'hormone de croissance humaine est généralement inefficace.
Une augmentation de la taille adulte peut être obtenue par une chirurgie d'allongement des membres. Le genu varum (jambes arquées) peut être corrigé chirurgicalement. Dans l'achondroplasie et d'autres ostéochondrodysplasies non létales, la chirurgie (p. ex., prothèse de hanche) peut améliorer la fonction articulaire (1).
L'hypoplasie de l'apophyse odontoïde prédispose à une subluxation des 1ère et 2e vertèbres cervicales et à la compression médullaire. Par conséquent, le processus odontoïde doit être évalué en pré-opératoire et, s'il est anormal, la tête du patient doit être soigneusement soutenue lorsqu'elle est en hyperextension en cas d'intubation endotrachéale pendant l'anesthésie.
Le mode de transmission génétique et des mutations génétiques de la plupart des types étant connus, un conseil génétique à des fins reproductives peut être important.
Le vosoritide (un analogue du peptide natriurétique de type C) améliore la croissance linéaire osseuse chez les patients pédiatriques atteints d'achondroplasie ayant des épiphyses ouvertes (2, 3, 4). On ne sait pas si la taille adulte finale augmentera également ni quels sont les effets indésirables d'un traitement à long terme.
Des associations, comme Little People of America procurent des soutiens au patient atteint et peuvent agir afin de le défendre au nom de l'association. Des associations analogues sont actives dans d'autres pays.
Références pour le traitement
1. Krakow D, Rimoin DL. The skeletal dysplasias. Genet Med. 2010;12(6):327-341. doi:10.1097/GIM.0b013e3181daae9b
2. Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, et al. C-type natriuretic peptide analogue therapy in children with achondroplasia. N Engl J Med. 2019;381(1):25–35. doi:10.1056/NEJMoa1813446
3. Savarirayan R, Tofts L, Irving M, et al. Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial [published correction appears in Lancet. 2020 Oct 10;396(10257):1070. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32074-2.]. Lancet. 2020;396(10252):684-692. doi:10.1016/S0140-6736(20)31541-5
4. Cormier-Daire V, Edouard T, Isidor B, et al. Real-World Safety and Effectiveness of Vosoritide in Children with Achondroplasia: French Early Access Program. Horm Res Paediatr. Published online January 25, 2025. doi:10.1159/000543743
Points clés
Les ostéochondrodysplasies sont des anomalies héréditaires de la croissance et du développement du tissu conjonctif, des os et/ou des cartilages.
Il en existe plusieurs types, qui diffèrent largement par leur cause génétique, leur évolution et leur pronostic, mais tous causent une stature nettement petite et une croissance souvent disproportionnée du tronc et des extrémités.
Le diagnostic repose sur les tests génétiques, les manifestations cliniques et l'identification de modifications caractéristiques sur les radiographies.
Les traitements à base d'hormone de croissance sont généralement inefficaces.
La vosoritide peut être utilisée pour augmenter la croissance linéaire osseuse chez les patients atteints d'achondroplasie dont les épiphyses sont encore ouvertes.
Plus d'information
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