L'hyperplasie congénitale des surrénales fait référence à un groupe de maladies génétiques, toutes caractérisées par un défaut de synthèse du cortisol, et/ou de l'aldostérone. Dans les blocs enzymatiques les plus fréquents, les précurseurs des hormones s'accumulant en amont du bloc sont déviés vers la voie de synthèse des androgènes, induisant un excès d'androgènes; dans les formes plus rares, la synthèse des androgènes est également altérée.
Dans les différentes formes d'hyperplasie congénitale des surrénales, la production du cortisol (un glucocorticoïde), et/ou de l'aldostérone (un minéralocorticoïde), est diminuée du fait d'une anomalie génétique autosomique récessive portant sur une des enzymes surrénaliennes impliquées dans la voie de synthèse des hormones stéroïdiennes à partir du cholestérol. L'activité de l'enzyme peut être nulle ou diminuée, bloquant complètement ou partiellement la synthèse du cortisol, et/ou de l'aldostérone. Dans les cas où la synthèse du cortisol est absente ou diminuée, la sécrétion d'hormone adrénocorticotrope (ACTH, corticotrophine), normalement inhibée par le cortisol, est excessive.
Synthèse des hormones surrénaliennes
* Enzymes stimulées par l'hormone adrénocorticotrope (ACTH). |
11β = 11β-hydroxylase (P-450c11); 17α = 17α-hydroxylase (P-450c17); 17,20 = 17,20 lyase (P-450c17); 18 = aldostérone synthase (P-450aldo); 21 = 21-hydroxylase (P-450c21); DHEA = déhydroépiandrostérone; DHEAS = sulfate de DHEA; 3β-HSD = 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase (3β2-HSD); 17β-HSD = 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase (17β-HSD); SCC = side-chain cleavage (P-450scc); SL = sulfotransférase (SULT1A1, SULT1E1). |
Les formes les plus fréquentes d'hyperplasie congénitale des surrénales sont le déficit en 21-hydroxylase et le déficit en 11bêta-hydroxylase. Dans ces formes, les précurseurs produits en amont du bloc enzymatique s'accumulent et sont déviés vers la production d'androgènes surrénaliens (voir aussi Virilisme surrénalien). L'hypersécrétion d'androgènes qui en résulte entraîne, à des degrés variables, une virilisation des organes génitaux externes des filles atteintes; aucune anomalie n'est perceptible dans les organes génitaux externes des garçons.
Dans certaines formes moins fréquentes affectant d'autres enzymes que la 21-hydroxylase et la 11bêta-hydroxylase, le bloc enzymatique altère la synthèse des androgènes (déhydroépiandrostérone [DHEA] ou androstènedione). Par conséquent, la virilisation des garçons est insuffisante, mais aucune anomalie n'est perceptible chez les filles.
