Formes monogéniques du diabète

Les formes monogéniques du diabète, précédemment appelées diabète de la maturité apparaissant chez des jeunes (MODY) et diabète néonatal, ne sont pas considérées comme de type 1 ou de type 2 (même si elles sont parfois confondues avec eux) et sont rares (< 1 à 5% des cas non auto-immuns). Les formes monogéniques sont causées par des défauts génétiques héréditaires selon un mode autosomique dominant, de sorte que les patients ont généralement un ou plusieurs membres de leur famille touchés. Contrairement au diabète de type 1 et 2, il n'y a pas de destruction auto-immune des cellules bêta ou de résistance à l'insuline. Le début est habituellement avant l'âge de 25 ans. Le diabète néonatal apparaît au cours des 6 premiers mois de vie.

Dans les formes monogéniques de diabète, le défaut sous-jacent est fonction du type. Les types les plus fréquents sont causés par des défauts des facteurs de transcription qui régulent la fonction pancréatique des cellules bêta (p. ex., le facteur nucléaire 1-alpha hépatique [HNF-1-α]). Dans ces types, la sécrétion d'insuline est altérée mais non absente, il n'y a pas de résistance à l'insuline, et l'hyperglycémie s'aggrave avec l'âge. Un autre type de diabète monogénique est causé par un défaut du capteur du glucose, glucokinase. En cas de déficit en glucokinase, la sécrétion d'insuline est normale, mais les glycémies sont régulées à un point de consigne plus élevé, ce qui provoque une hyperglycémie à jeun qui s'aggrave peu avec l'âge.

Le diabète monogénique chez l'enfant, incluant le MODY et le diabète néonatal, se manifeste classiquement à un jeune âge (< 6 mois pour le diabète néonatal) par une hyperglycémie légère à modérée (> 150 à 200 mg/dL [8,3 à 11,1 mmol/L]), souvent sans acidocétose (1) Les enfants ne présentent généralement pas d'obésité, ne possèdent pas d'auto-anticorps pancréatiques et peuvent ne pas nécessiter d'insuline initialement en raison d'une production d'insuline préservée. Les patients ne présentent généralement pas de signes de résistance à l'insuline (p. ex., acanthosis nigricans)

Le diabète néonatal peut être associé à des troubles de la croissance et du développement. Contrairement au diabète de type 1, les symptômes sont souvent discrets et les caractéristiques cliniques varient selon la mutation génétique spécifique.

Le diagnostic doit être envisagé chez les enfants ayant des antécédents familiaux importants de diabète, mais ne présentant pas les caractéristiques typiques du diabète de type 2.

Des tests génétiques sont disponibles pour confirmer le diagnostic de diabète monogénique. Ce test est important car certains types de diabète monogénique peuvent progresser avec l'âge. Certains patients atteints de diabète monogénique présentent des antécédents familiaux suggérant un mode de transmission autosomique dominant (c'est-à-dire, qu'un parent et plusieurs membres de la famille du côté de ce parent sont touchés). De plus, certaines formes de diabète monogénique sont associées à des anomalies rénales ou génito-urinaires.