Dans le syndrome de Turner, les filles naissent avec un de leurs deux chromosomes X partiellement ou complètement manquants. Le diagnostic repose sur les signes cliniques et est confirmé par l'analyse cytogénétique. Le traitement dépend des signes cliniques et peut comprendre la chirurgie des anomalies cardiaques, souvent un traitement par hormone de croissance pour la petite taille et une œstrogénothérapie pour l'insuffisance pubertaire.
(Voir aussi Revue générale des anomalies chromosomiques et voir Revue générale des anomalies des chromosomes sexuels.)
Le syndrome de Turner est une affection génétique rare, survenant généralement chez les femmes de phénotype féminin, et caractérisée par une monosomie complète ou partielle du chromosome X. Il entraîne des caractéristiques cliniques, incluant une petite taille et une dysgénésie ovarienne avec pour conséquence un hypogonadisme hypergonadotrope et une infertilité, ainsi que des anomalies multi-organiques et des déficits neurocognitifs associés.
La prévalence du syndrome de Turner est de près de 1/2500 naissances de sujets de sexe féminin dans le monde (1, 2). Il est à noter cependant que 99% des conceptions 45,X avortent spontanément (3).
Environ 45% des filles atteintes ont un caryotype 45,X; environ 80% ont perdu le X paternel. La plupart des 55% restants présentent un mosaïcisme (p. ex., 45,X/46,XX ou 45,X/47,XXX) (3). Parmi les filles qui présentent un mosaïcisme, le phénotype peut varier de celui d'un syndrome de Turner typique à un phénotype normal. Parfois, les filles atteintes possèdent 1 X normal et 1 X anormal ayant formé un chromosome en anneau. Quelques filles atteintes possèdent 1 X normal et 1 isochromosome du bras long formé par la perte des bras courts et la formation d'un chromosome constitué uniquement par 2 bras longs du chromosome X. Ces filles ont souvent un grand nombre des caractéristiques phénotypiques du syndrome de Turner; ainsi, la délétion du bras court du chromosome X semble jouer un rôle important dans la production du phénotype typique.
Les sujets qui ont 1 chromosome X et qui ont un mosaïcisme impliquant un chromosome Y (c'est-à-dire, certaines cellules 46,XY) peuvent avoir un phénotype masculin ou féminin ou même des organes génitaux ambigus (4).
Références générales
1. Martin-Giacalone BA, Lin AE, Rasmussen SA, et al: Prevalence and descriptive epidemiology of Turner syndrome in the United States, 2000-2017: A report from the National Birth Defects Prevention Network. Am J Med Genet A 191(5):1339-1349, 2023. doi: 10.1002/ajmg.a.63181
2. Nielsen J, Wohlert M: Chromosome abnormalities found among 34,910 newborn children: Results from a 13-year incidence study in Arhus, Denmark. Hum Genet 87(1):81-83, 1991. doi: 10.1007/BF01213097
3. Zhong Q, Layman LC: Genetic considerations in the patient with Turner syndrome--45,X with or without mosaicism. Fertil Steril 98(4):775-779, 2012. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.021
4. Guzewicz L, Howell S, Crerand CE, et al: Clinical phenotype and management of individuals with mosaic monosomy X with Y chromosome material stratified by genital phenotype. Am J Med Genet A 185(5):1437-1447, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62127
Physiopathologie du syndrome de Turner
Les anomalies cardiaques fréquentes comprennent la coarctation de l'aorte, la dilatation aortique et la bicuspidie aortique. Une HTA apparaît fréquemment avec l'âge, même sans coarctation. Les anomalies et les hémangiomes rénaux sont fréquents. Plus rarement, une télangiectasie localisée du tube digestif peut être à l'origine d'hémorragies gastro-intestinales ou de fuite protéique. Une perte d'audition peut-être observée; un strabisme et une hypermétropie sont fréquents et augmentent le risque d'amblyopie. La thyroïdite, le diabète sucré et la maladie cœliaque sont plus fréquentes que dans la population générale.
Les nourrissons présentent un risque majoré de dysplasie de la hanche. Environ 10% des adolescents ont une scoliose. L'ostéoporose et les fractures sont assez fréquentes chez la femme porteuse d'un syndrome de Turner. Une dysgénésie gonadique (les ovaires sont remplacés par des bandes bilatérales de stroma fibreux et dépourvus d'ovules en développement) survient chez presque tous les patients. Entre 15% et 40% des adolescents qui ont un syndrome de Turner ont une puberté spontanée, mais seulement 2 à 10% ont une ménarche spontanée (1).
Le handicap intellectuel est rare, mais nombre de filles souffrent des troubles de l'apprentissage non verbal et/ou de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité et obtiennent ainsi des résultats médiocres aux tests de performances globales et en mathématiques, alors qu'elles ont des scores égaux ou supérieurs à la moyenne à la composante verbale des tests d'intelligence.
Référence pour la physiopathologie
1. Zhong Q, Layman LC: Genetic considerations in the patient with Turner syndrome--45,X with or without mosaicism. Fertil Steril 98(4):775-779, 2012. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.021
Symptomatologie du syndrome de Turner
À la naissance et immédiatement après, les nouveau-nés sont généralement très peu affectés; cependant, certains présentent un lymphœdème marqué de la face dorsale des mains et des pieds et un lymphœdème ou des plis cutanés au niveau de la nuque. D'autres anomalies fréquentes comprennent un pterygium colli et un thorax large avec des mamelons très espacés et inversés. Au cours de l'enfance et de l'adolescence, les filles atteintes ont souvent une petite taille comparée à celle des autres membres de la famille, et l'obésité est fréquente.
Des signes moins fréquents comprennent une implantation basse des cheveux sur la nuque, une ptose palpébrale, de multiples naevus pigmentés, un raccourcissement des 4e métacarpiens et métatarsiens, des pulpes des doigts proéminentes avec des dermatoglyphes en volute (crêtes caractéristiques sur les paumes qui donnent naissance aux empreintes digitales) au niveau des extrémités des doigts, une hypoplasie des ongles. Un cubitus valgus augmenté est souvent présent.
Cette photo montre un cou palmé (vue frontale) chez un patient atteint du syndrome de Turner.
Cette photo montre un cou palmé (vue frontale) chez un patient atteint du syndrome de Turner.
MID ESSEX HOSPITAL SERVICES NHS TRUST/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Cette image montre une fille de 13 ans présentant les caractéristiques physiques typiques du syndrome de Turner, telles qu'une petite taille, une corpulence trapue, une poitrine large avec des mamelons très espacés (thorax en « bouclier »), une absence de développement mammaire et un cubitus valgus.
Cette image montre une fille de 13 ans présentant les caractéristiques physiques typiques du syndrome de Turner, telles
By permission of the publisher. From Shulman D, Bercu B: Atlas of Clinical Endocrinology: Neuroendocrinology and Pituitary Disease. Edited by S Korenman (series editor) and ME Molitch. Philadelphia, Current Medicine, 2000.
Ce patient a un syndrome de Turner; son cou est palmé de manière caractéristique et la racine des cheveux est basse.
Ce patient a un syndrome de Turner; son cou est palmé de manière caractéristique et la racine des cheveux est basse.
© Springer Science+Business Media
Cette photo montre un cou palmé (vue frontale) chez un patient atteint du syndrome de Turner.
Cette photo montre un cou palmé (vue frontale) chez un patient atteint du syndrome de Turner.
MID ESSEX HOSPITAL SERVICES NHS TRUST/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Cette image montre une fille de 13 ans présentant les caractéristiques physiques typiques du syndrome de Turner, telles qu'une petite taille, une corpulence trapue, une poitrine large avec des mamelons très espacés (thorax en « bouclier »), une absence de développement mammaire et un cubitus valgus.
Cette image montre une fille de 13 ans présentant les caractéristiques physiques typiques du syndrome de Turner, telles
By permission of the publisher. From Shulman D, Bercu B: Atlas of Clinical Endocrinology: Neuroendocrinology and Pituitary Disease. Edited by S Korenman (series editor) and ME Molitch. Philadelphia, Current Medicine, 2000.
Ce patient a un syndrome de Turner; son cou est palmé de manière caractéristique et la racine des cheveux est basse.
Ce patient a un syndrome de Turner; son cou est palmé de manière caractéristique et la racine des cheveux est basse.
© Springer Science+Business Media
Les symptômes des anomalies cardiaques dépendent de l'étendue de l'atteinte cardiaque. Par exemple, une coarctation de l'aorte associée peut provoquer une hypertension artérielle au niveau des membres supérieurs, des pouls fémoraux diminués, et une pression artérielle basse ou absente au niveau des membres inférieurs.
La dysgénésie gonadique entraîne une insuffisance ovarienne prématurée chez la plupart des patientes, se manifestant par un développement pubertaire absent ou incomplet, une absence de développement mammaire, une aménorrhée (la plupart des patientes ont une aménorrhée primaire, mais certains ont une ménarche puis une aménorrhée secondaire due à une dysgénésie gonadique avec insuffisance ovarienne prématurée), et une infertilité. Une petite proportion des patients a une puberté et une fonction de reproduction normales (1). Les signes caractéristiques sont des ovaires qui ont un peu de tissu conjonctif avec peu ou pas de follicules (appelées stries gonadiques) (2).
D'autres problèmes médicaux associés au syndrome de Turner se développent avec le vieillissement et peuvent ne pas être évidents sans dépistage.
Références pour la symptomatologie
1. Pasquino AM, Passeri F, Pucarelli I, et al: Spontaneous pubertal development in Turner's syndrome. Italian Study Group for Turner's Syndrome. J Clin Endocrinol Metab 82(6):1810-1813, 1997. doi: 10.1210/jcem.82.6.3970
2. Steiner M, Saenger P: Turner Syndrome: An Update. Adv Pediatr 69(1):177-202, 2022. doi: 10.1016/j.yapd.2022.03.004
Diagnostic du syndrome de Turner
Examen clinique
Test cytogénétique par caryotype, analyse FISH (fluorescent in situ hybridization) et/ou analyse chromosomique par microarray (micro-réseaux)
Examens complémentaires pour des pathologies associées
La prise en charge appropriée du syndrome de Turner varie selon l'âge et implique des soins coordonnés multidisciplinaires (1). Chez le nouveau-né, le diagnostic du syndrome de Turner peut être suspecté en se fondant sur la présence d'un lymphœdème ou d'un pterygium colli. En l'absence de ces signes, certains enfants sont diagnostiqués plus tard, en se fondant sur la petite taille, l'absence du développement pubertaire et l'aménorrhée.
Le diagnostic est confirmé par l'analyse cytogénétique (caryotype, hybridation fluorescente in situ [fluorescent in situ hybridization, FISH] analyse et/ou analyse chromosomique par microarray). (Voir aussi diagnostic des anomalies chromosomiques.)
L'échocardiographie ou l'IRM sont indiquées pour détecter les anomalies cardiaques et pour une surveillance continue.
Une analyse cytogénétique et des études par sondes Y-spécifiques sont réalisées chez tous les patients atteints de dysgénésie gonadique pour éliminer une mosaïque avec une lignée cellulaire porteuse d'un Y (p. ex., 45,X/46,XY). Ces patients sont habituellement phénotypiquement des femmes qui peuvent présenter des signes variables du syndrome de Turner. Étant donné qu'elles présentent un risque accru de tumeurs gonadiques, en particulier de gonadoblastomes, dont certains peuvent devenir malins, l'ablation prophylactique des gonades, bien que controversée, est souvent recommandée.
Affections médicales concomitantes
Un suivi régulier par une équipe multidisciplinaire est recommandé. Certaines évaluations standards permettent d'identifier les pathologies associées au syndrome de Turner (2):
Bilan cardiologique avec échocardiographie et ECG au moment du diagnostic, et évaluation continue pour surveiller les anomalies de conduction et la dilatation aortique
Surveillance routinière de la dyslipidémie et de l'hypertension
Échographie rénale au moment du diagnostic, analyse d'urine annuelle, urée et créatinine sériques en cas d'anomalies du système rénal
Bilan auditif par un audiologiste et un audiogramme tous les 3 à 5 ans
Bilan annuel de la scoliose/cyphose au cours de l'enfance et de l'adolescence
Bilan ophtalmologique entre 12 et 18 mois ou au moment du diagnostic; évaluation annuelle par la suite
Tests de la fonction thyroïdienne au moment du diagnostic et annuellement par la suite
Dépistage de la maladie cœliaque (p. ex., taux d'anticorps anti-endomysium)
Dépistage annuel de l'intolérance au glucose à partir de 10 ans
Surveillance stricte de la croissance et du développement pubertaire
Références pour le diagnostic
1. Fiot E, Alauze B, Donadille B, et al. Turner syndrome: French National Diagnosis and Care Protocol (NDCP; National Diagnosis and Care Protocol). Orphanet J Rare Dis. 2022;17(Suppl 1):261. Published 2022 Jul 12. doi:10.1186/s13023-022-02423-5
2. Shankar RK, Backeljauw PF. Current best practice in the management of Turner syndrome. Ther Adv Endocrinol Metab. 2018;9(1):33–40. doi:10.1177/2042018817746291
Traitement du syndrome de Turner
Traitement des comorbidités
Réparation chirurgicale éventuelle des anomalies cardiaques
Parfois, hormone de croissance et œstrogènes
Il n'y a pas de traitement spécifique pour l'affection génétique sous-jacente. La prise en charge est basée sur les résultats du patient.
La prise en charge globale doit inclure un dépistage et une prise en charge réguliers de l'hypertension, de la dyslipidémie, de l'intolérance au glucose, et de la dysfonction thyroïdienne.
La coarctation de l'aorte est habituellement traitée chirurgicalement. D'autres anomalies cardiaques sont contrôlées et opérées selon les indications.
Les lymphœdèmes peuvent habituellement être contrôlés au moyen d'un soutien compressif et d'autres techniques telles que le massage (pour améliorer la circulation lymphatique et réduire l'accumulation excessive).
Le traitement par l'hormone de croissance peut stimuler la croissance. L'œstrogénothérapie est souvent nécessaire pour initier la puberté et est habituellement administré à l'âge de 12 ou 13 ans. Par la suite, des contraceptifs œstroprogestatifs sont administrés pour maintenir les caractères sexuels secondaires. L'hormone de croissance peut être administrée avec un traitement par œstrogènes jusqu'à ce que les épiphyses soient soudées (1). La poursuite de l'œstrogénothérapie substitutive contribue à obtenir une densité osseuse et un développement du squelette optimums. L'œstrogénothérapie peut également améliorer la capacité de la fille à planifier des tâches, à être attentive et à évaluer les relations visuelles et spatiales (2).
Les personnes atteintes du syndrome de Turner mosaïque peuvent devenir enceintes, donc elles doivent utiliser une contraception si elles sont sexuellement actives et veulent éviter une grossesse. La fertilité peut être limitée, donc si elles souhaitent devenir enceintes, elles nécessitent habituellement des traitements de la fertilité.
Fournir un soutien éducatif neurocognitif et un soutien psychosocial familial est crucial pour améliorer la qualité de vie des patients et des membres de leur famille. Les soins des personnes atteintes du syndrome de Turner et de leur famille doivent également inclure un conseil génétique.
Références pour le traitement
1. Ross JL, Quigley CA, Cao D, et al. Growth hormone plus childhood low-dose estrogen in Turner's syndrome. N Engl J Med. 2011;364(13):1230-1242. doi:10.1056/NEJMoa1005669
2. Klein KO, Rosenfield RL, Santen RJ, et al. Estrogen Replacement in Turner Syndrome: Literature Review and Practical Considerations. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1790-1803. doi:10.1210/jc.2017-02183
Points clés
Chez les filles, tout ou partie de l'un de leurs deux chromosomes X manque dans certaines ou dans toutes les cellules testées.
Les manifestations varient, mais une petite taille, un cou palmé, un thorax large, une dysgénésie gonadique, et des anomalies cardiaques (fréquemment coarctation de l'aorte et bicuspidie) sont fréquents; la déficience intellectuelle est rare.
Le risque de cancer des gonades est augmenté; il est souvent recommandé d'enlever les gonades préventivement, bien que ce soit controversé.
Effectuer un dépistage spécifique en fonction de l'âge pour détecter les pathologies médicales associées (p. ex., anomalies cardiaques et rénales).
Traiter par des hormones pour initier la puberté et maintenir les caractères sexuels secondaires.
Traiter les manifestations spécifiques et fournir un soutien social et éducatif et un conseil génétique.
