L'ostéogenèse imparfaite est une maladie héréditaire du collagène entraînant une fragilité osseuse anormale diffuse et des déformations squelettiques. Il est parfois accompagné d'une perte auditive neurosensorielle, de sclérotiques bleues, de dentinogenèse imparfaite et d'hypermobilité articulaire. Le diagnostic repose sur les manifestations cliniques et les tests génétiques. Le traitement comprend l'hormone de croissance pour certains types, les bisphosphonates, et parfois le denosumab ou la teriparatide.
Il existe 5 types cliniques d'ostéogenèse imparfaite (1–3):
I: non-déformante avec sclérotiques bleus persistantes
II: létale périnatale
III: progressivement déformante
IV: modérée
V: avec calcification des membranes interosseuses et/ou cal hypertrophique
Leur mode de transmission est habituellement autosomique dominant, mais les types II, III et IV ont des formes autosomiques récessives. Plus de 85% des sujets qui ont l'un de ces types cliniques ont des mutations des gènes codant pour les chaînes de type I pro-alpha du procollagène (une composante structurelle des os, des ligaments et des tendons): COL1A1 ou COL1A2 (3).
Il existe un certain nombre d'autres types plus rares, qui sont provoqués par des mutations de différents gènes.
Références générales
1. Marom R, Rabenhorst BM, Morello R. Osteogenesis imperfecta: an update on clinical features and therapies. Eur J Endocrinol. 2020;183(4):R95-R106. doi:10.1530/EJE-20-0299
2. Mortier GR, Cohn DH, Cormier-Daire V, et al. Nosology and classification of genetic skeletal disorders: 2019 revision. Am J Med Genet A. 2019;179(12):2393-2419. doi:10.1002/ajmg.a.61366
3. Chaugule S, Constantinou CK, John AA, et al. Comprehensive Review of Osteogenesis Imperfecta: Current Treatments and Future Innovations. Hum Gene Ther. 2025;36(5-6):597-617. doi:10.1089/hum.2024.191
Symptomatologie de l'ostéogenèse imparfaite
La perte auditive affecte jusqu'à 70% des patients atteints d'ostéogenèse imparfaite et peut survenir dans chacun des 5 types cliniques.
Le type I (non-déformant avec sclérotiques bleues persistantes) est le plus bénin. La symptomatologie chez certains patients se limite à des sclérotiques bleues (dues au défaut de tissu conjonctif rendant visible le tissu vasculaire sous-jacent) et à des douleurs musculosquelettiques dues à l'hyperlaxité articulaire. Des fractures récidivantes sont possibles dans l'enfance.
Le type II (type périnatal mortel ou ostéogenèse imparfaite congénitale) est le plus sévère et est mortel. De multiples fractures congénitales entraînent un raccourcissement des membres. Les sclérotiques sont bleues. Le crâne est mou avec un ressenti de "sac d'os" à la palpation. Comme le crâne est mou, le traumatisme obstétrical peut entraîner une hémorragie intracrânienne et une mort fœtale tardive ou alors le nouveau-né peut décéder brutalement pendant les premiers jours ou semaines de vie.
Cette photo montre un gros plan de l'œil montrant une sclère bleue (normalement blanche).
Le type III (progressivement déformant) est la forme la plus sévère non létale d'ostéogenèse imparfaite. Les patients qui présentent un type III ont une petite taille, une scoliose et des fractures multiples et récidivantes. Une macrocéphalie avec un faciès triangulaire et des déformations thoraciques sont fréquentes. La coloration sclérale est variable.
Des anomalies cardiopulmonaires, y compris une maladie valvulaire, une insuffisance cardiaque et une maladie pulmonaire restrictive (tant parenchymateuse que due à des anomalies thoraciques et spinales), peuvent être observées dans les types II et III.
Cette photo montre un patient qui a une ostéogenèse imparfaite sévère qui a un thorax en tonneau, une courbure rachidienne, des déformations osseuses sévères, des articulations laxes et un mauvais développement musculaire.
Le type IV (modéré) est de sévérité intermédiaire/modérée. La survie est élevée. Ce type est variable et déformant. Les os se fracturent facilement dans l'enfance, avant même l'adolescence. Les sclérotiques sont généralement de couleur normale. Petite taille modérée. Un diagnostic précis est important, car le patient peut bénéficier d'un traitement.
Le type V se manifeste par une calcification des membranes interosseuses et/ou un cal hypertrophique et une luxation de la tête radiale. Les sclérotiques sont bleues à gris bleuâtre. Ce type peut être léger à modéré en gravité et les individus ayant des symptômes bénins peuvent mener une vie relativement normale.
Diagnostic de l'ostéogenèse imparfaite
Bilan clinique
Analyse du pro-collagène de type I et/ou tests génétiques
Parfois en période prénatale par échographie, prélèvement de villosités choriales ou amniocentèse
Le diagnostic d'ostéogenèse imparfaite est habituellement clinique, mais il n'existe pas de critères standardisés.
L'analyse du procollagène de type I provenant de fibroblastes cultivés (à partir d'une biopsie cutanée) et/ou le séquençage des gènes COL1A1, COL1A2 et d'autres gènes causaux sont utilisés pour confirmer le diagnostic.
En période prénatale, l'ostéogénèse imparfaite peut être détectée par une échographie détaillée; le moment optimal et la probabilité du diagnostic dépendent du type et de la gravité (1). Si une mutation parentale est connue, les cellules de villosités choriales ou les amniocytes peuvent être analysés pour cette mutation spécifique. Les cellules de villosités choriales (mais non les amniocytes) peuvent également être cultivées pour analyser le procollagène de type I produit et comparées avec les résultats du test de procollagène d'un membre atteint de la famille.
Référence pour le diagnostic
1. Byers PH, Krakow D, Nunes ME, Pepin M; American college of medical genetics. Genetic evaluation of suspected osteogenesis imperfecta (OI). Genet Med. 2006;8(6):383-388. doi:10.1097/01.gim.0000223557.54670.aa
Traitement de l'ostéogenèse imparfaite
Bisphosphonates
Hormone de croissance
Parfois, dénosumab ou tériparatide
Parfois, vitamine D
Parfois, intervention chirurgicale
Le traitement par bisphosphonates (p. ex., pamidronate 0,5 à 3 mg/kg IV 1 fois/jour pendant 3 jours, répété selon les besoins tous les 4 à 6 mois; acide zolédronique 0,0125 à 0,025 mg/kg IV répété tous les 3 à 6 mois; alendronate 1 mg/kg [maximum 20 mg] par voie orale 1 fois/jour) vise à augmenter la densité osseuse et à diminuer la douleur osseuse et le risque de fracture et de scoliose (1, 2).
L'hormone de croissance en association avec un traitement par bisphosphonates peut améliorer la croissance et la densité minérale osseuse chez certains patients (2, 3).
Le denosumab, un ligand du récepteur activateur du facteur nucléaire kappa-B (RANKL), est un puissant inhibiteur de la résorption osseuse ostéoclastique et est généralement administré par injection. Des études ont montré que ce médicament est bénéfique chez certains patients atteints d'ostéogenèse imparfaite (2, 4).
Le tériparatide, une hormone parathyroïdienne recombinante, est utilisée pendant 24 mois et est administrée par voie sous-cutanée. Il n'est pas destiné aux enfants (5). Le romosozumab, un anticorps anti-sclérostine, et le frésalumab, un anticorps inhibiteur du facteur de croissance transformant (TGF)-bêta, sont encore en essais cliniques (6).
Une supplémentation en vitamine D doit être administrée aux personnes qui ont une carence en cette hormone.
La chirurgie orthopédique, y compris l'implantation de broches dans les os longs, peut stabiliser la croissance et prévenir les fractures (2). La physiothérapie et l'ergothérapie axées sur le maintien durable de la force musculaire aident à améliorer la fonction.
Les implants cochléaires sont indiqués dans certains cas de surdité.
Références pour le traitement
1. Dwan K, Phillipi CA, Steiner RD, Basel D. Bisphosphonate therapy for osteogenesis imperfecta. Cochrane Database Syst Rev. 2016;10(10):CD005088, 2016. doi:10.1002/14651858.CD005088.pub4
2. Chaugule S, Constantinou CK, John AA, et al. Comprehensive Review of Osteogenesis Imperfecta: Current Treatments and Future Innovations. Hum Gene Ther. 2025;36(5-6):597-617. doi:10.1089/hum.2024.191
3. Antoniazzi F, Monti E, Venturi G, et al. GH in combination with bisphosphonate treatment in osteogenesis imperfecta. Eur J Endocrinol. 2010;163(3):479-487. doi:10.1530/EJE-10-0208
4. Li G, Jin Y, Levine MAH, et al. Systematic review of the effect of denosumab on children with osteogenesis imperfecta showed inconsistent findings. Acta Paediatr. 2018;107(3):534–537. doi:10.1111/apa.14154
5. Liu W, Lee B, Nagamani SCS, et al. Approach to the Patient: Pharmacological Therapies for Fracture Risk Reduction in Adults With Osteogenesis Imperfecta. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(7):1787-1796. doi:10.1210/clinem/dgad035
6. Sun Y, Li L, Wang J, Liu H, Wang H. Emerging Landscape of Osteogenesis Imperfecta Pathogenesis and Therapeutic Approaches. ACS Pharmacol Transl Sci. 2024;7(1):72-96. Published 2024 Jan 2. doi:10.1021/acsptsci.3c00324
