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Sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex)

Par

Margaret C. McBride

, MD, Northeast Ohio Medical University;


M. Cristina Victorio

, MD, Northeast Ohio Medical University

Dernière révision totale avr. 2018| Dernière modification du contenu avr. 2018
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La

sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) est une maladie génétique de transmission dominante responsable de tumeurs (hamartomes) qui se développent dans de multiples organes. Le diagnostic nécessite l'imagerie de l'organe affecté. Le traitement est symptomatique ou, si des tumeurs du système nerveux central se développent, par évérolimus. Les patients doivent bénéficier d'un suivi régulier à la recherche de complications
.

La sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) est un syndrome neurocutané qui se produit chez 1 enfant sur 6000; 85% des cas sont atteints de mutations du gène TSC1 (9q34), qui contrôle la production d'hamartine, ou du gène TSC2 (16p13.3), qui contrôle la production de tubérine. Ces protéines agissent comme des suppresseurs de croissance. Si l'un des parents est atteint de la maladie, le risque de transmission à l'enfant est de 50%. Des néomutations, cependant, rendent compte des 2/3 des cas.

Les patients atteints de sclérose tubéreuse développent des tumeurs ou des anomalies qui se manifestent à des âges différents et sur de multiples organes, dont le

  • Cerveau

  • Cœur

  • Yeux

  • Reins

  • Atteinte pulmonaire

  • Peau

Les tubers du système nerveux central interrompent les circuits neuronaux, provoquant un retard de développement et des troubles cognitifs et ils peuvent provoquer des convulsions, dont des spasmes infantiles. Parfois les tubers grossissent et obstruent la circulation du LCR à partir des ventricules latéraux, provoquant une hydrocéphalie unilatérale. Parfois les tubers subissent une dégénérescence maligne en gliomes, en particulier en astrocytomes à cellules géantes sous-épendymaires.

Des myomes cardiaques peuvent se développer pendant la période prénatale, causant parfois une insuffisance cardiaque chez les nouveau-nés. Ces myomes ont tendance à disparaître au fil du temps et ne causent habituellement pas de symptômes plus tard au cours de l'enfance ou à l'âge adulte.

Des tumeurs rénales (angiolipomes) peuvent se développer chez l'adulte, et la maladie polykystique des reins peut se développer à tout âge. Les maladies du rein peuvent causer une hypertension.

Des lésions pulmonaires, telle que la lymphangioléiomyomatose, peuvent se développer, en particulier chez l'adolescente.

Symptomatologie

Les manifestations varient beaucoup en gravité. Des lésions cutanées sont généralement présentes.

Les nourrissons présentant des lésions du système nerveux central peuvent présenter un type de convulsions appelé spasmes infantiles. L'enfant atteint peut également développer d'autres types de convulsions, une déficience intellectuelle, un autisme, des troubles de l'apprentissage ou du comportement.

Les phacomes rétiniens achromiques, fréquents, sont observés à l'examen du fond d'œil.

Les piqûres permanentes de l'émail dentaire sont fréquentes.

Les signes cutanés comprennent

  • Initialement des macules hypochromiques en feuille de sorbier qui apparaissent chez le nourrisson ou pendant la petite enfance

  • Des angiofibromes faciaux (adénomes sébacés), qui apparaissent plus tard au cours de l'enfance

  • Des plaques fibreuses congénitales (hamartomes, lésions surélevées ayant la consistance d'une peau d'orange) habituellement de siège lombaire

  • Des nodules sous-cutanés

  • Des taches café au lait

  • Des fibromes sous-unguéaux qui peuvent se développer à tout moment pendant l'enfance ou chez l'adulte jeune

Manifestations cutanées du complexe de la sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex)

Diagnostic

  • Critères cliniques

  • Identification des lésions cutanées

  • Imagerie des organes atteints

  • Tests génétiques

La Conférence de consensus sur la sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) de 2012 a défini des critères majeurs et mineurs pour poser un diagnostic définitif ou possible de la sclérose tubéreuse de Bourneville (1; voir Tableau Critères de la conférence de consensus sur le diagnostic de la sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) (TSC) (Tuberous Sclerosis Complex [TSC] Consensus Conference Criteria for the Diagnosis of TSC).

Un diagnostic de certitude de sclérose tubéreuse de Bourneville par ces critères nécessite l'un quelconque des éléments suivants:

  • L'identification d'une mutation pathogène TSC1 ou TSC2 dans l'ADN des tissus normaux

  • Deux caractéristiques majeures ou 1 caractéristique majeure avec ≥ 2 caractéristiques mineures

Le diagnostic de sclérose tubéreuse de Bourneville possible par ces critères exige la présence des éléments suivants:

  • Soit 1 caractéristique majeure ou ≥ 2 caractéristiques mineures

Tableau
icon

Critères de la conférence de consensus sur le diagnostic de la sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) (TSC) (Tuberous Sclerosis Complex [TSC] Consensus Conference Criteria for the Diagnosis of TSC)

Critère

Commentaires

Principales caractéristiques*

Macules hypomélaniques

≥ 3, d'au moins 5 mm de diamètre

Angiofibromes (adénome sébacé) ou plaque fibreuse céphalique

≥ 3 angiofibromes

Fibromes sous-unguéaux/unguéaux

≥ 2

Plaques cutanées parcheminées

Hamartomes rétiniens multiples

Dysplasies corticales

Nodules sous-épendymaires

Rhabdomyome cardiaque

Angiomyolipomes

Caractéristiques mineures*

Lésions cutanées en "Confetti"

Zones d'hypopigmentation pointillées, généralement sur les extrémités

Piqûres de l'émail

> 3

Fibromes intrabuccaux

≥ 2

Tache achromique rétinienne

Kystes rénaux multiples

Hamartomes non rénaux

*Un diagnostic de certitude sclérose tubéreuse de Bourneville nécessite l'un quelconque des éléments suivants:

  • L'identification d'une mutation pathogène TSC1 ou TSC2 dans l'ADN de tissus normaux

  • Deux caractéristiques majeures ou 1 caractéristique majeure avec ≥ 2 caractéristiques mineures

Un diagnostic de sclérose tubéreuse de Bourneville possible exige la présence des éléments suivants:

  • Soit 1 caractéristique majeure ou ≥ 2 caractéristiques mineures

Comprend les tubercules du système nerveux central et les lignées de migration radiale de la substance blanche cérébrale.

Une association des deux principales caractéristiques cliniques (lymphangioléiomyomatose et angiomyolipomes) sans autres caractéristiques ne répond pas aux critères d'un diagnostic définitif.

Adapté d'après Northrup H, Krueger D, and on behalf of the International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group: Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: Recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol 49(4):243–254, 2013. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001.

L'examen clinique est effectué pour rechercher les lésions cutanées fréquentes. Le fond d'œil doit être vérifié pour rechercher des patches rétiniens.

Une sclérose tubéreuse complex peut être suspectée lorsque l'échographie fœtale détecte des myomes cardiaques ou en cas de spasmes infantiles.

Les lésions cardiaques ou cérébrales sont parfois dépistées par l'échographie anténatale. L'IRM ou l'échographie des organes concernés s'impose à des fins de confirmation diagnostique.

Le diagnostic peut être confirmé par la biologie moléculaire.

Références pour le diagnostic

Pronostic

Le pronostic dépend de la gravité des symptômes. Les nourrissons dont l'atteinte est légère évoluent généralement de façon favorable, avec une espérance de vie normale; alors que ceux dont l'atteinte est sévère peuvent être lourdement handicapés.

Quelle que soit la gravité de la maladie, la plupart des enfants continuent de se développer normalement.

Traitement

  • Traitement symptomatique

  • Sirolimus ou évérolimus

Le traitement de la sclérose tubéreuse de Bourneville est à la fois symptomatique et spécifique:

  • Pour les convulsions: antiépileptiques (en particulier vigabatrine pour les spasmes infantiles) ou parfois chirurgie de l'épilepsie

  • Dans les lésions cutanées: dermabrasion ou techniques au laser

  • En cas de problèmes neurocomportementaux: techniques de gestion du comportement ou médicaments

  • Pour l'HTA d'origine rénale: antihypertenseurs ou exérèse chirurgicale

  • Pour les retards de développement: scolarisation adaptée ou ergothérapie

  • Pour les tumeurs malignes et certaines tumeurs bénignes: évérolimus

Le conseil génétique est indiqué pour les adolescents et les adultes en âge de procréer.

Dépistage des complications

Tous les patients doivent être contrôlés régulièrement pour détecter précocement des complications de la sclérose tubéreuse de Bourneville.

Généralement, ce qui suit est effectué:

  • IRM de la tête pour vérifier les complications intracrâniennes au moins tous les 3 ans

  • Échographie rénale ou IRM de l'abdomen pour rechercher des tumeurs rénales tous les 3 ans chez les enfants d'âge scolaire et tous les 1 à 2 ans chez l'adulte

  • Chez les filles de ≥ 18 ans, dépistage de la dyspnée d'effort et de l'essoufflement tous les ans et TDM haute résolution tous les 5 à 10 ans

  • Des tests neuropsychologiques périodiques et de dépistage comportemental chez les enfants permettent de planifier le soutien scolaire et les interventions comportementales

Bien que jusqu'à présent, ils ne soient approuvés que pour le traitement des astrocytomes cellulaires géants sous-épendymaires, des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que le sirolimus et son dérivé, l'évérolimus, peuvent être utilisés pour prévenir et traiter la plupart des complications de la sclérose tubéreuse de Bourneville. Chez certains patients ces médicaments ont réduit les tubercules cérébraux, des rhabdomyomes cardiaques trop gros pour être réséqués, des lésions faciales et ils ont diminué les crises. Des études utilisant ces médicaments pour ces complications et d'autres de la sclérose tubéreuse de Bourneville sont en cours.

Une surveillance clinique est également importante et incite parfois à des examens plus fréquents. Le développement de céphalées, une perte de compétences ou de nouveaux types de crises peuvent être causés par la dégénérescence maligne ou la croissance des tubers du système nerveux central et sont des indications de la neuro-imagerie.

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