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Sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex)

Par

M. Cristina Victorio

, MD, Akron Children's Hospital

Dernière révision totale août 2021| Dernière modification du contenu août 2021
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Ressources du sujet

La sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) est une maladie génétique de transmission dominante responsable de tumeurs (hamartomes) qui se développent dans de multiples organes. Le diagnostic nécessite des critères cliniques spécifiques et l'imagerie de l'organe affecté. Le traitement est symptomatique ou, si des tumeurs du système nerveux central se développent, par traitement pharmacologique par sirolimus ou évérolimus. Les patients doivent bénéficier d'un suivi régulier à la recherche de complications.

La sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) est un syndrome neurocutané qui se produit chez 1 enfant sur 6000; 85% des cas sont atteints de mutations du gène TSC1 (9q34), qui contrôle la production d'hamartine, ou du gène TSC2 (16p13.3), qui contrôle la production de tubérine. Ces protéines agissent comme des suppresseurs de croissance. Si l'un des parents est atteint de la maladie, le risque de transmission à l'enfant est de 50%. Des néomutations, cependant, rendent compte des 2/3 des cas.

Les patients atteints de sclérose tubéreuse développent des tumeurs ou des anomalies qui se manifestent à des âges différents et sur de multiples organes, dont le

  • Cerveau

  • Cœur

  • Yeux

  • Reins

  • Poumons

  • Peau

Des rhabdomyomes cardiaques peuvent se développer pendant la période prénatale, causant parfois une insuffisance cardiaque chez les nouveau-nés. Ces rhabdomyomes ont tendance à disparaître au fil du temps et ne causent habituellement pas de symptômes plus tard au cours de l'enfance ou à l'âge adulte.

Symptomatologie de la sclérose tubéreuse de Bourneville

Les manifestations varient beaucoup en gravité. Des lésions cutanées sont généralement présentes.

Les nourrissons présentant des lésions du système nerveux central peuvent présenter un type de convulsions appelé spasmes infantiles Spasmes infantiles Les spasmes infantiles sont caractérisés par la flexion brusque des bras et du tronc en avant avec extension des jambes et une hypsarythmie à l'EEG. Le traitement repose sur... en apprendre davantage . L'enfant atteint peut également développer d'autres types de convulsions, une déficience intellectuelle Handicap intellectuel Le handicap intellectuel est caractérisé par un fonctionnement intellectuel sensiblement inférieur à la moyenne (souvent défini comme un quotient intellectuel 70 à... en apprendre davantage , un autisme Troubles du spectre autistique Les troubles du spectre autistique sont des troubles du développement neurologique caractérisés par une altération de l'interaction sociale et de la communication, des... en apprendre davantage , des troubles de l'apprentissage Revue générale des troubles d'apprentissage Les troubles de l'apprentissage sont des pathologies qui entraînent une discordance entre le niveau potentiel de l'enfant, et ses performances scolaires réelles. Les troubles... en apprendre davantage ou du comportement Revue générale des problèmes comportementaux chez l'enfant Nombre de comportements manifestés par les enfants ou les adolescents préoccupent leurs parents ou d'autres adultes. Ces comportements ou schémas comportementaux sont cliniquement importants... en apprendre davantage .

Les phacomes rétiniens achromiques ainsi que des hamartomes rétiniens sont fréquents et sont visibles à l'examen du fond d'œil.

Les piqûres permanentes de l'émail dentaire sont fréquentes.

Les signes cutanés comprennent

  • Initialement des macules hypochromiques en feuille de sorbier qui apparaissent chez le nourrisson ou pendant la petite enfance

  • Des angiofibromes faciaux (adénomes sébacés), qui apparaissent plus tard au cours de l'enfance

  • Des plaques fibreuses congénitales (hamartomes, lésions surélevées ayant la consistance d'une peau d'orange) habituellement de siège lombaire

  • Des nodules sous-cutanés

  • Des taches café-au-lait

  • Des fibromes sous-unguéaux qui peuvent se développer à tout moment pendant l'enfance ou chez l'adulte jeune

Manifestations cutanées du complexe de la sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex)

Diagnostic de la sclérose tubéreuse de Bourneville

  • Critères cliniques

  • Identification des lésions cutanées

  • Imagerie des organes atteints

  • Test génétique moléculaire

Un diagnostic de certitude de sclérose tubéreuse de Bourneville par ces critères nécessite l'un quelconque des éléments suivants:

  • L'identification de la mutation pathogène TSC1 ou TSC2 par des tests de génétique moléculaire

  • Deux caractéristiques majeures ou 1 caractéristique majeure avec ≥ 2 caractéristiques mineures

Le diagnostic de sclérose tubéreuse de Bourneville possible par ces critères exige la présence des éléments suivants:

  • Soit 1 caractéristique majeure ou ≥ 2 caractéristiques mineures

Tableau
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L'examen clinique est effectué pour rechercher les lésions cutanées fréquentes. Le fond d'œil doit être vérifié pour rechercher des plaques rétiniennes achromiques.

Une sclérose tubéreuse complex peut être suspectée lorsque l'échographie fœtale détecte des rhabdomyomes cardiaques ou en cas de spasmes infantiles.

Les lésions cardiaques ou cérébrales sont parfois dépistées par l'échographie anténatale. L'IRM ou l'échographie des organes concernés s'impose à des fins de confirmation diagnostique.

Le diagnostic peut être confirmé par la biologie moléculaire.

Référence pour le diagnostic

Pronostic pour la sclérose tubéreuse de Bourneville

Le pronostic dépend de la gravité des symptômes. Les nourrissons dont l'atteinte est légère évoluent généralement de façon favorable, avec une espérance de vie normale; alors que ceux dont l'atteinte est sévère peuvent être lourdement handicapés.

Quelle que soit la gravité de la maladie, la plupart des enfants continuent de se développer normalement.

Traitement de la sclérose tubéreuse de Bourneville

  • Traitement symptomatique

  • Sirolimus ou évérolimus

Le traitement de la sclérose tubéreuse de Bourneville est à la fois symptomatique et spécifique:

Bien que jusqu'à présent, ils ne soient approuvés que pour le traitement des astrocytomes cellulaires géants sous-épendymaires Astrocytomes Les astrocytomes sont des tumeurs du système nerveux central de l'enfant qui se développent à partir des astrocytes. Le diagnostic repose sur l'IRM. Le traitement repose... en apprendre davantage , des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que le sirolimus oral et son dérivé, l'évérolimus, peuvent être utilisés pour prévenir et traiter la plupart des complications de la sclérose tubéreuse de Bourneville. Chez certains patients ces médicaments ont réduit les tubercules cérébraux, des rhabdomyomes cardiaques trop gros pour être réséqués, des lésions faciales et ils ont diminué les crises. Le sirolimus topique peut être utile dans les angiofibromes faciaux (1 Références pour le traitement La sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) est une maladie génétique de transmission dominante responsable de tumeurs (hamartomes) qui se développent... en apprendre davantage Références pour le traitement ). Des études utilisant ces médicaments pour ces complications et d'autres de la sclérose tubéreuse de Bourneville sont en cours.

Le conseil génétique est indiqué pour les adolescents et les adultes en âge de procréer.

Dépistage des complications

Tous les patients doivent être contrôlés régulièrement pour détecter précocement des complications de la sclérose tubéreuse de Bourneville.

Généralement, ce qui suit est effectué:

  • IRM de la tête pour vérifier les complications intracrâniennes (p. ex., astrocytomes à cellules géantes sous-épendymaires) au moins tous les 3 ans

  • Échographie rénale ou IRM de l'abdomen pour rechercher des tumeurs rénales tous les 3 ans chez les enfants d'âge scolaire et tous les 1 à 2 ans à vie chez l'adulte

  • Chez les filles de ≥ 18 ans, dépistage de la dyspnée d'effort et de l'essoufflement tous les ans et TDM haute résolution tous les 5 à 10 ans pour dépister une lymphangioléiomyomatose

  • Des tests neuropsychologiques périodiques et de dépistage comportemental chez les enfants permettent de planifier le soutien scolaire et les interventions comportementales

  • Échocardiographie au moins tous les 3 ans chez les enfants et les adolescents asymptomatiques atteints de rhabdomyomes cardiaques

Une surveillance régulière doit être poursuivie jusqu'à ce que les rhabdomyomes cardiaques aient régressé.

Une surveillance clinique est également importante et incite parfois à des examens plus fréquents. Le développement de céphalées, une perte de compétences ou de nouveaux types de crises peuvent être causés par la dégénérescence maligne ou la croissance des tubers du système nerveux central et sont des indications de la neuro-imagerie.

Références pour le traitement

  • 1. Darling T: Topical sirolimus to treat tuberous sclerosis complex (TSC). JAMA Dermatol 154(7):761–762, 2018. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.0465

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