Les purines sont des composants clés des systèmes énergétiques cellulaires (p. ex., ATP, NAD), de la signalisation (p. ex., GTP, AMPc, GMPc), et, avec les pyrimidines, de la production de l'ARN et de l'ADN.
Les purines et les pyrimidines peuvent être synthétisées de novo ou recyclées à partir du catabolisme normal.
Le produit final du catabolisme complet des purines est l'acide urique.
En plus des troubles du catabolisme des purines, les troubles du métabolisme des purines (voir aussi tableau Troubles du métabolisme des purines Troubles du métabolisme des purines Les purines sont des composants clés des systèmes énergétiques cellulaires (p. ex., ATP, NAD), de la signalisation (p. ex., GTP, AMPc, GMPc), et, avec les pyrimidines, de la production de l'ARN... en apprendre davantage ) comprennent
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Troubles de la synthèse des nucléotides puriques Troubles de la synthèse des nucléotides puriques Les purines sont des composants clés des systèmes énergétiques cellulaires (p. ex., ATP, NAD), de la signalisation (p. ex., GTP, AMPc, GMPc), et, avec les pyrimidines, de la production de l'ARN... en apprendre davantage
Le diagnostic est suspecté cliniquement et généralement confirmé par une analyse de l'ADN. Voir aussi Prise en charge du patient chez qui on suspecte une maladie métabolique Prise en charge du patient chez qui on suspecte une maladie métabolique La plupart des maladies héréditaires du métabolisme (défauts innés du métabolisme) sont rares et leur diagnostic nécessite une très grande attention. Un diagnostic rapide permet un traitement... en apprendre davantage et examens pour les troubles héréditaires suspectés du métabolisme Examens initiaux La plupart des maladies héréditaires du métabolisme (défauts innés du métabolisme) sont rares et leur diagnostic nécessite une très grande attention. Un diagnostic rapide permet un traitement... en apprendre davantage .
Déficit en myoadénylate déaminase (ou déficit en adénosine monophosphate déaminase)
L'enzyme myoadénylate déaminase transforme l'AMP en inosine et en ammoniac. Le déficit peut être asymptomatique ou causer des myalgies ou des crampes induites par l'exercice; l'expression semble être variable, car, malgré la grande fréquence de l'allèle mutant (10 à 14%), la fréquence du phénotype de muscle est très faible chez les patients homozygotes pour l'allèle mutant. Lorsque le patient symptomatique fait un effort physique, il n'accumule pas d'ammoniac ou d'inosine monophosphate comme la personne saine; c'est ainsi que le trouble est diagnostiqué.
Le traitement du déficit en myoadénylate déaminase est une modération de l'effort physique tel qu'approprié.
Déficit en adénosine désaminase
L'adénosine désaminase transforme l'adénosine et la désoxyadénosine en inosine et en déoxy-inosine, qui sont ensuite dégradées et excrétées. Le déficit enzymatique (de 1 > 60 mutations connues) induit une accumulation d'adénosine, qui est transformée en ses formes ribonucléotide et désoxyribonucléotide (dATP) par les kinases cellulaires. L'augmentation de la dATP induit une inhibition de la ribonucléotide réductase et une sous-production des autres déoxyribonucléotides. Par conséquent, la réplication de l'ADN est compromise. Les cellules immunitaires sont particulièrement sensibles à ce défaut; un déficit en adénosine désaminase provoque une forme de déficit immunitaire combiné sévère Déficit immunitaire combiné sévère SCID (Severe Combined ImmunoDeficiency) Le déficit immunitaire combiné sévère se caractérise par l'absence ou un taux bas de lymphocytes T et un nombre faible, élevé ou normal de lymphocytes B et de cellules NK. La plupart des nourrissons... en apprendre davantage .
Le diagnostic du déficit en adénosine désaminase est effectué par analyse de l'ADN.
Le traitement du déficit en adénosine désaminase consiste en une greffe de la moelle osseuse ou de cellules-souches et en un traitement enzymatique substitutif. La thérapie génique est en cours d'évaluation.
Déficit en purine nucléoside phosphorylase
Ce déficit rare de transmission autosomique récessive Autosomique récessif Les maladies génétiques dues à la mutation d'un seul gène (anomalies mendéliennes) sont les plus faciles à analyser et les mieux comprises. Si l'expression d'un caractère ne nécessite qu'une... en apprendre davantage est caractérisé par un déficit immunitaire avec un dysfonctionnement sévère des lymphocytes T et, souvent, des symptômes neurologiques. Les manifestations sont une lymphopénie, une perte de fonction thymique, des infections récidivantes et une hypo-uricémie. Beaucoup de patients ont un retard de développement, une ataxie ou une spasticité.
Le diagnostic de déficit en purine nucléoside phosphorylase est établi par l'analyse de l'ADN.
Le traitement du déficit en purine nucléoside phosphorylase repose sur la greffe de moelle osseuse ou de cellules-souches.
Déficit en xanthine oxydase
La xanthine oxydase catalyse la production d'acide urique à partir de la xanthine et de l'hypoxanthine. Ce déficit entraîne l'accumulation de la xanthine, qui peut précipiter dans l'urine, provoquant des calculs symptomatiques avec hématurie, coliques néphrétiques et infections urinaires.
Le diagnostic du déficit en xanthine oxydase est effectué par analyse de l'ADN. La mesure de l'activité enzymatique nécessite une biopsie de la muqueuse intestinale ou du foie et est rarement indiquée.
Le traitement du déficit en xanthine oxydase consiste en une hydratation importante afin de minimiser la probabilité de la formation de calculs et en la prise d'allopurinol chez certains patients.
