Le VIPome est une tumeur non‑bêta des îlots de Langerhans du pancréas, qui sécrète du vasoactive intestinal peptide (VIP), entraînant un syndrome comprenant une diarrhée hydrique, une hypokaliémie et une achlorhydrie (syndrome WDHA). Le diagnostic repose sur les taux sériques de VIP. La tumeur est localisée par TDM et écho-endoscopie. Le traitement est la résection chirurgicale.
Les VIPomes sont un type de tumeur endocrine du pancréas qui se développe à partir des cellules des îlots. Parmi ces tumeurs, plus de la moitié sont malignes et certaines peuvent être de grande taille (7 cm) au moment du diagnostic. Chez environ 6% des patients, le VIPome survient dans le cadre d'un syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (1).
Référence générale
1. de Herder WW, Hofland J. Vasoactive Intestinal Peptide-Secreting Tumor (VIPoma). In: Feingold KR, Adler RA, Ahmed SF, et al., eds. Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; April 5, 2023.
Symptomatologie du VIPome
Les symptômes principaux du VIPome sont une diarrhée hydrique massive et prolongée (volume des selles à jeun > 750 à 1000 mL/jour et volume en dehors du jeûne > 3000 mL/jour) et des symptômes d'hypokaliémie, d'acidose métabolique et de déshydratation. Chez la moitié des patients, la diarrhée est constante; chez les autres, la gravité de la diarrhée varie dans le temps. Environ 33% des patients ont de la diarrhée < 1 an avant le diagnostic, mais 25% ont de la diarrhée ≥ 5 ans avant le diagnostic (1).
La léthargie, la faiblesse musculaire, les nausées, les vomissements et les douleurs abdominales à type de crampes surviennent fréquemment.
Au cours des crises diarrhéiques, on observe chez 20% des patients des bouffées de chaleur comme dans le syndrome carcinoïde.
Référence pour la symptomatologie
1. Una Cidon E. Vasoactive intestinal peptide secreting tumour: An overview. World J Gastrointest Oncol. 2022;14(4):808-819. doi:10.4251/wjgo.v14.i4.808
Diagnostic du VIPome
Confirmation de la diarrhée sécrétoire
Taux sériques de peptide intestinal vasoactif
L'échographie endoscopique, la tomographie par émission de positrons (PET) ou la scintigraphie permettent de localiser la tumeur
Le diagnostic du VIPome repose sur l'existence d'une diarrhée sécrétoire (l'osmolalité des selles est proche de l'osmolalité plasmatique et le double de la somme des concentrations des selles en sodium et potassium représente l'osmolalité totale des selles). D'autres causes de diarrhée sécrétoire et, en particulier, l'abus de laxatifs doivent être éliminées (voir diagnostic des diarrhées). Chez ces patients, les taux sériques de VIP doivent être évalués (idéalement pendant la crise de diarrhée). Le diagnostic est établi par l'existence de taux nettement élevés, mais il faut noter que des élévations modestes peuvent survenir dans le syndrome du grêle court et dans les maladies inflammatoires intestinales.
Les patients qui présentent des taux élevés de VIP doivent bénéficier d'examens de localisation de la tumeur, tels qu'une écho-endoscopie, une PET et une scintigraphie à l'octréotide ou une artériographie.
Un bilan biologique standard avec NFS et ionogramme doit être réalisé. Chez ≤ 50% des patients, on observe une hyperglycémie et une intolérance au glucose. Il existe une hypercalcémie chez 50% des patients. L'étiologie de l'hypercalcémie n'est pas entièrement claire, mais les facteurs favorisants peuvent comprendre une déshydratation sévère, une néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (NEM) concomitante et un peptide calcitrope sécrété par la tumeur (1).
Référence pour le diagnostic
1. Una Cidon E. Vasoactive intestinal peptide secreting tumour: An overview. World J Gastrointest Oncol. 2022;14(4):808-819. doi:10.4251/wjgo.v14.i4.808
Classification par stade du vipome
La stadification des vipomes utilise le système TNM (tumeur, ganglions, métastases) de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) pour les tumeurs neuroendocrines (TNE) bien différenciées du pancréas (1).
Référence pour la classification par stades
1. American College of Surgeons. AJCC Cancer Staging System, version 9: Neuroendocrine Tumors. Accessed March 16, 2026.
Traitement du VIPome
Rééquilibration hydroélectrolytique
Octréotide ou lanréotide
Résection chirurgicale en cas de maladie localisée
Dans un premier temps, il faut compenser les pertes hydro-électrolytiques. Des bicarbonates doivent être administrés pour compenser les pertes fécales de bases et éviter ainsi l'acidose. Comme les pertes fécales en eau et en électrolytes augmentent à mesure que la réhydratation est obtenue, la compensation IV continue peut devenir difficile.
L'octréotide, un analogue de la somatostatine, permet habituellement de contrôler la diarrhée, mais des doses importantes peuvent être nécessaires. Les patients qui répondent initialement à l'octréotide peuvent tirer profit d'une formulation à longue durée d'action de l'octréotide ou du lanréotide. Les patients sous octréotide ou sous lanréotide pourraient également avoir besoin d'une supplémentation en enzymes pancréatiques car ces analogues de la somatostatine inhibent la sécrétion de ces enzymes.
La résection chirurgicale est curative chez 50% des patients qui présentent une tumeur localisée. En cas de métastases, la résection de toutes les tumeurs visibles peut entraîner une amélioration des symptômes (1).
Pour la plupart des tumeurs neuroendocrines (TNE) gastro-intestinales métastatiques bien différenciées et des tumeurs neuroendocrines pancréatiques positives au récepteur de la somatostatine (SSTR), les analogues de la somatostatine (octréotide ou lanréotide) constituent le traitement systémique de première intention (2). La surveillance est parfois appropriée en cas de maladie asymptomatique, de faible volume et à progression lente. Si la maladie progresse après le traitement initial, le traitement est largement guidé par le statut SSTR: la radiothérapie interne vectorisée est privilégiée pour les tumeurs SSTR-positives, tandis que l'évérolimus (et, pour les tumeurs neuroendocrines [TNE] pancréatiques, également la chimiothérapie ou le sunitinib) constitue une alternative, en particulier pour la maladie SSTR-négative. Pour les tumeurs neuroendocrines (TNE) gastro-entéro-pancréatiques de grade 3, une chimiothérapie (p. ex., capécitabine et témozolomide [CAPTEM]) est généralement administrée.
L'association de streptozocine et de doxorubicine peut réduire la diarrhée et la masse tumorale en cas de réponse objective (dans 50 à 60% des cas) (3). La chimiothérapie n'est pas curative.
Références pour le traitement
1. Azizian A, König A, Ghadimi M. Treatment options of metastatic and nonmetastatic VIPoma: a review. Langenbecks Arch Surg. 2022;407(7):2629-2636. doi:10.1007/s00423-022-02620-7
2. Del Rivero J, Perez K, Kennedy EB, et al. Systemic Therapy for Tumor Control in Metastatic Well-Differentiated Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2023;41(32):5049-5067. doi:10.1200/JCO.23.01529
3. Müller C, Kreissl MC, Klose S, Krause A, Keitel V, Venerito M. Long-term treatment with streptozocin/5-fluorouracil chemotherapy in patients with metastatic pancreatic neuroendocrine tumors: Case series. Medicine (Baltimore). 2022;101(4):e28610. doi:10.1097/MD.0000000000028610
Points clés
Plus de la moitié des VIPomes sont malins.
Une diarrhée aqueuse abondante (souvent 1 à 3 L/jour) est fréquente, ce qui entraîne souvent des anomalies électrolytiques et/ou une déshydratation.
Chez les patients présentant une diarrhée aqueuse confirmée, les taux sériques de peptide intestinal vasoactif (VIP) doivent être dosés (idéalement pendant une crise de diarrhée).
Localiser les tumeurs par une écho-endoscopie, une tomographie par émission de positrons (PET), une scintigraphie à l'octréotide ou une artériographie.
Réséquer les tumeurs chirurgicalement lorsque cela est possible et juguler la diarrhée par l'octréotide.
Les patients qui ont des tumeurs non résécables ou métastatiques peuvent être traités par des thérapies moléculaires ciblées telles que l'évérolimus ou le sunitinib ou, dans certains cas, par des associations de chimiothérapie plus cytotoxiques.
