Les neuropathies héréditaires comprennent une variété de neuropathies périphériques dégénératives congénitales (p. ex., maladie de Charcot-Marie-Tooth).
Les neuropathies héréditaires sont classées en
Motrices et sensorielles
Sensorielles et végétatives
Les neuropathies héréditaires peuvent être primaires ou secondaires à d'autres troubles héréditaires, dont la maladie de Refsum, la porphyrie et la maladie de Fabry.
Neuropathies motrices et sensorielles
La maladie de Charcot-Marie-Tooth est la forme la plus fréquente de neuropathie héréditaire. Il existe 3 principaux types (CMT1, CMT2 et CMT3), tous commencent dans l'enfance. Certains types plus rares débutent à la naissance et sont plus invalidants.
Les types CMT1 et CMT2 (variantes de la maladie de Charcot-Marie-Tooth, aussi appelée atrophie musculaire péronière) sont les plus fréquents; ce sont en général des troubles autosomiques dominants, mais, rarement, ils peuvent être récessifs ou liés à l'X. Le type I est dû à une duplication (copie supplémentaire) ou une délétion du gène de la protéine de la myéline périphérique-22 (PMP22) localisé sur le bras court du chromosome 17; il représente 70 à 80% des cas de CMT1 (1).
Les types CMT1 et CMT2 sont caractérisés par une faiblesse musculaire et une atrophie, principalement dans les muscles péroniers et distaux des membres inférieurs. Les patients ont souvent des antécédents familiaux de neuropathie. L'histoire naturelle est variable: certains patients sont asymptomatiques et n'ont qu'un ralentissement de la vitesse de conduction (détectée sur des études de conduction nerveuse); d'autres sont plus sévèrement touchés.
Les patients qui ont un type CMT1 présentent au milieu de l'enfance un pied tombant et une atrophie musculaire distale lentement évolutive aboutissant à une déformation à type de "jambe d'échassier". Une perte de la musculature intrinsèque des mains commence plus tard. La sensibilité thermoalgique et le sens vibratoire diminuent selon une topographie en chaussette ou en gant. Les réflexes ostéotendineux sont abolis. Pieds creux et orteils en marteau peuvent être les seuls signes chez certains membres de la famille également porteurs de la maladie. Les vitesses de conduction nerveuse sont ralenties et les latences distales sont allongées. Une démyélinisation et une remyélinisation segmentaires se produisent. L'hypertrophie des nerfs périphériques peut être palpée. La maladie évolue lentement et ne modifie pas l'espérance de vie. Dans 1 sous-type, les hommes ont des symptômes sévères, et les femmes ont des symptômes bénins ou peuvent ne pas être affectées.
La génétique de la CMT2 est moins claire. Une étude a montré que la CMT2 représentait 12 à presque 36% de tous les cas de CMT (2); des mutations pathogènes n'ont été identifiées que chez environ 25% des patients, avec de nombreux sous-types. La CMT2A est le phénotype CMT2 le plus fréquent, le plus souvent dû à une mutation du gène qui code la mitofondine-2 de la protéine de fusion mitochondriale (MFN2). La CMT2A est habituellement un trouble autosomique dominant. Il évolue lentement; la faiblesse musculaire se développe habituellement plus tard dans la vie. Les patients ont généralement des vitesses de conduction nerveuse proches de la normale, mais avec une diminution des amplitudes des potentiels d'action sensitifs et des potentiels d'action musculaires complexes. Les biopsies mettent en évidence la dégénérescence axonale (wallérienne).
La CMT3 (également connue sous le nom de maladie de Déjerine-Sottas) est une neuropathie hypomyélinisante congénitale rare, qui peut être autosomique dominante ou récessive et due à des mutations de plusieurs gènes, dont PMP22, MPZ, et EGR2. Elle commence dans l'enfance par une faiblesse progressive et une perte sensorielle et par l'absence de réflexes tendineux profonds. Bien qu'elle ressemble au début à la maladie de Charcot-Marie-Tooth, l'atteinte motrice progresse plus rapidement. Une démyélinisation et une remyélinisation se produisent, avec hypertrophie des nerfs périphériques et aspects en bulbe d'oignon, mises en évidence par la biopsie nerveuse.
Neuropathie sensitive et végétative héréditaire (HSAN)
Les neuropathies sensitives et végétatives héréditaires sont rares. Huit types principaux ont été décrits. La HSAN1 est le sous-type le plus fréquent, causé par une mutation faux-sens dans les gènes SPTLC1 ou SPTLC2.
La perte de la sensibilité thermoalgique est plus marquée que la perte de la sensibilité vibratoire et proprioceptive. La principale complication réside dans les troubles trophiques du pied du fait de l'insensibilité à la douleur, exposant à un risque important d'infections et d'ostéomyélite. Les symptômes autonomes incluent des variations de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle, une sudation anormale et des troubles gastro-intestinaux (dysmotilité). La faiblesse motrice distale est également fréquente (3).
Références
1. Gutmann L, Shy M. Update on Charcot–Marie–Tooth disease. Curr Opin Neurol. 28 (5):462–467, 2015. doi: 10.1097/WCO.0000000000000237
2. Barreto LCLS, Oliveira FS, Nunes PS, et al. Epidemiologic study of Charcot-Marie-Tooth disease: A systematic review. Neuroepidemiology. 46 (3):157–165, 2016. doi: 10.1159/000443706
3. Hayes LH, Sadjadi R. Hereditary Neuropathies. Continuum (Minneap Minn). 2023;29(5):1514-1537. doi:10.1212/CON.0000000000001339
Diagnostic des neuropathies héréditaires
Anamnèse (y compris les antécédents familiaux) et examen clinique
Examens électrophysiologiques
Échographie neuromusculaire
Test génétique: les options comprennent le test d'un seul gène, le séquençage d'un panel de gènes ou le séquençage de l'exome entier.
La distribution caractéristique du déficit moteur, les déformations du pied et les antécédents familiaux font évoquer une neuropathie héréditaire qui doit être confirmée par des examens électrodiagnostiques. L'échographie neuromusculaire peut également aider à distinguer différentes neuropathies périphériques sur la base de leurs schémas morphologiques caractéristiques (1).
Le test génétique est disponible. Cela peut être une considération importante en matière de planification familiale, d'information du patient, de gestion ciblée de la maladie et pour envisager de futures thérapies géniques ciblées (2).
Les neuropathies héréditaires peuvent être sous-diagnostiquées. La maladie de Charcot-Marie-Tooth peut être diagnostiquée à tort comme une polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique, ce qui peut entraîner un traitement inutile et coûteux (3).
Références pour le diagnostic
1. Miller NJ, Meiling JB, Cartwright MS, Walker FO. The Role of Neuromuscular Ultrasound in the Diagnosis of Peripheral Neuropathy. Semin Neurol. 2025;45(1):34-48. doi:10.1055/s-0044-1791577
2. Ebert SE, Meiling JB, Caress JB, et al. Clinical Utility and Diagnostic Yield of Genetic Testing for Inherited Neuromuscular Disorders in a Single, Large Neuromuscular Center. Neurol Clin Pract. 2024;14(2):e200268. doi:10.1212/CPJ.0000000000200268
3. Hauw F, Fargeot G, Adams D, et al. Charcot-Marie-Tooth disease misdiagnosed as chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: An international multicentric retrospective study. Eur J Neurol. 2021;28(9):2846-2854. doi:10.1111/ene.14950
Traitement des neuropathies héréditaires
Soins de support
Comorbidités spécifiques à la maladie (prise en charge des manifestations pulmonaires ou cardiaques concomitantes)
Une thérapie modificatrice de la maladie existe pour l'amylose héréditaire, qui peut être associée à une polyneuropathie
Les orthèses aident à corriger le pied tombant; la chirurgie orthopédique pour stabiliser le pied peut être utile.
La kinésithérapie (pour renforcer les muscles) et l'ergothérapie permettent une amélioration; des conseils professionnels permettent aux patients jeunes de maintenir leurs compétences professionnelles en dépit de la progression de la maladie.
Points clés
Les neuropathies héréditaires peuvent affecter les nerfs moteurs et sensoriels, les nerfs sensoriels et végétatifs, ou seulement les nerfs moteurs.
On compte 3 principaux types de neuropathies motrices et sensorielles, dont la gravité et la vitesse de progression sont variables; presque tous débutent dans l'enfance.
Utiliser des attelles pour corriger le pied tombant et recommander la kinésithérapie et l'ergothérapie pour aider les patients à continuer à marcher; parfois la chirurgie orthopédique est nécessaire.
