Formes de rachitisme hypophosphatémique héréditaire*
Forme | Modèle de transmission | Gène (emplacement) | Effet de mutation génique | Signes cliniques |
|---|---|---|---|---|
Hypophosphatémie liée à l'X (XLH) | PHEX (Xp22.1) | L'inactivation de la mutation entraîne une augmentation de la production de phosphatonine (FGF-23) | Perte rénale de phosphate avec calcémie normale, calcémie normale ou basse, phosphatase alcaline élevée, hormone parathyroïdienne intacte normale ou paradoxalement élevée Rachitisme/ostéomalacie, dentition retardée, abcès dentaire, anomalies craniofaciales, perte auditive, hypertension, néphrocalcinose (résultant de la prise en charge) | |
Rachitisme autosomique récessif hypophosphatémique | ARHR1:DMP1 (4q22.1) ARHR2:ENPP1 (6q23.2) ARHR3:FAM20C (7p22.3)† | Mutations avec perte de fonction associées à des augmentations inappropriées du FGF-23 | Caractéristiques générales de la perte rénale de phosphate, calcémie normale, calcémie basse/normale et phosphatase alcaline élevée Rachitisme/ostéomalacie, petite taille, déformations des os longs, immobilité spinale, enthésopathies, anomalies osseuses dentaires et faciales, difficultés d'apprentissage | |
Rachitisme hypophosphatémique autosomique dominant | Autosomique dominant (pénétrance variable) | FGF23 (12p13.32) | Incapable de cliver FGF-23, conduisant à des taux sériques élevés | Bien que les caractéristiques puissent être similaires à celles de l'hypophosphatémie liée à l'X (XLH), l'âge à la présentation et la pénétrance sont variables. |
Rachitisme héréditaire hypophosphatémique avec hypercalciurie | SLC34A3 (9q34.3) | Normal/bas FGF-23 Anomalie du tube proximal NaPi2c | Perte de phosphate et 1,25-dihydroxyvitamine D3 élevée, provoquant une hypercalciurie, des calculs et une néphrolithiase et/ou une néphrocalcinose | |
Hypophosphatémie, hypercalcémie et néphrocalcinose | SLC34A1 (5q35) | Suppression du FGF-23 NaPi2a anormal | Taux élevés de 1,25-dihydroxyvitamine D3, hypophosphatémie, hypercalcémie, hypercalciurie et néphrocalcinose. | |
* Ce tableau fournit un bref aperçu des formes monogéniques de rachitisme hypophosphatémique héréditaire associées à une augmentation du FGF-23 ou à un FGF-23 normal à supprimé. | ||||
† Cette forme peut être observée dans la dysplasie ostéoscléreuse et dans le cadre du syndrome de Raine (une dysplasie squelettique rare). | ||||
FGF-23 = fibroblast growth factor-23; NaPi2a = renal type 2a sodium-phosphate cotransporter; NaPi2c = renal type 2c sodium-phosphate cotransporter. | ||||
Adapted from Bitzan M, Goodyer PR: Hypophosphatemic rickets. Pediatr Clin N Am 66(1):179–207, 2019. doi: 10.1016/j.pcl.2018.09.004 | ||||