Classification et effets indésirables des médicaments antipsychotiques*

Antipsychotiques de première génération (antagonistes de la dopamine-2 [D2])

Chlorpromazine†‡

+

+++

+++

++

+++

+++

+++

Médicament prototype de faible puissance, le premier antipsychotique développé

Également disponibles sous forme de suppositoire

Fluphénazine†‡

+++

+

+

+++

+/-

-

+/-

Également disponible en tant que fluphénazine décanoate et fluphénazine énanthate, qui sont des formes retard IM (les équivalences de dose ne sont pas disponibles)

Halopéridol†‡

+++

+

+

+++

+/-

-

++ (si IV)

Haute puissance

Peut aggraver certaines intoxications (p. ex., avec la phencyclidine)

L'halopéridol décanoate est disponible sous forme retard IM

Concentré liquide oral, rapidement absorbé

Aucune dépression respiratoire

Loxapine

++

++

++

++

+

+

+

—

Molindone

++

+

+/-

++

+

+

+

Peut-être en relation avec une perte de poids

Perphénazine†‡

++

+

++

++

+

+

+

Considéré comme un antipsychotique de puissance moyenne

Pimozide

+++

+

+

++

+

+

+

Utilisé pour le syndrome de Tourette

Thioridazine‡

+

+++

+++

++

+++

+++

+++

La dose maximale absolue est de 800 mg/jour car des doses plus élevées causent une rétinopathie pigmentaire

Peut causer un allongement du QT

Thiothixène†‡

+++

+

+

++

+

+

+

A forte incidence d'akathisie

Trifluopérazine†‡

+++

+

++

+++

+

+

—

—

Antipsychotiques de 2e génération (antagonistes sérotonine-dopamine)§¶

Aripiprazole

+

+

—

-

-

-

+/-

Agoniste partiel de la dopamine-2

Parfois utilisé pour traiter la dépression majeure comme adjuvant aux antidépresseurs

Faible risque de sédation et de syndrome métabolique

Surveiller la réponse chez les patients qui prennent des médicaments qui diminuent (carbamazépine) ou qui augmentent (fluoxétine, paroxétine) les taux plasmatiques

Asénapine

++

+

++

++

+

+

++

Administrée par voie sublinguale et sans nourriture à consommer pendant 10 min (le comprimé ne doit pas être avalé)

Peut causer une prise de poids, des effets secondaires extrapyramidaux, une hypoesthésie orale et des étourdissements

Brexpiprazole

+

+

+

+/-

+/-

+/-

+/-

Agoniste partiel de la dopamine-2 et de 5HT1A

Parfois utilisé pour traiter la dépression majeure comme adjuvant aux antidépresseurs

Titration de dose nécessaire aux jours 1-8

Cariprazine

+

+

+/-

+

—

—

—

Agoniste partiel des récepteurs D2, 5HT1A et D3

Faible risque de syndrome métabolique

Somnolence, dyspepsie

Titration de dose nécessaire aux jours 1-2

Clozapine

+/-

+++

++++

+/-

+++

+++

++

Premier antipsychotique de 2e génération

Efficace chez les patients ne répondant pas aux autres antipsychotiques

Des numérations de globules blancs fréquentes sont nécessaires du fait du risque d'agranulocytose

Risque accru de convulsions, de syndrome métabolique et de myocardite

Ilopéridone

—

—

—

—

—

—

—

En raison de possibles allongements du QT et d'hypotension orthostatique, la posologie est titrée sur 4 jours lors de son initiation.

Lumatépérone

+

+/-

+/-

+

+

+

++

Activité antagoniste probable au niveau des récepteurs centraux 5-HT2A de la sérotonine et des récepteurs D2 de la dopamine

Contre-indiqué chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Réduire la dose en cas d'insuffisance hépatique

Lurasidone

++

+

+/-

+/-

-

+

+/-

1 fois/jour avec la nourriture

Risque relativement faible de sédation et de syndrome métabolique

Réduire la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Olanzapine

+

+++

++++

+/-

++

+

++

Disponible sous forme d'injection retard mensuelle

Les effets indésirables les plus fréquents: somnolence, syndrome métabolique, vertiges

Parfois administré IV chez les patients agités

Palipéridone

+++

++

+++

+++

-

++

++

Métabolite de la rispéridone; n'est pas largement métabolisé par le foie, donc peut être préféré chez ceux avec des atteintes hépatiques.

Pharmacologiquement semblable à la rispéridone

Pimavansérine

+/-

+

+

-

+

++

++

Agoniste inverse de 5HT2A

Utilisé pour la psychose dans la maladie de Parkinson

Non encore approuvé dans la schizophrénie aux États-Unis

Quétiapine

+/-

+++

+++

+/-

++

++

+++

Faible puissance permettant des dosages très variables

En raison d'effets sédatifs, parfois utilisé pour l'insomnie

Parfois utilisé pour traiter la dépression majeure comme adjuvant aux antidépresseurs

Titrage nécessaire du fait du blocage des récepteurs alpha-2

Un dosage 2 fois/jour est nécessaire pour la formulation à libération immédiate en raison d'une demi-vie de 6 heures; la formulation à libération prolongée est administrée une fois par jour au coucher.

Rispéridone

+++

++

+++

+++

+

+

++

Effets secondaires extrapyramidaux plus probables aux doses > 6 mg; élévation de la prolactine dose-dépendante, ou syndrome métabolique; peut causer une hypotension orthostatique

Disponible en injection retard (microsphères) toutes les 2 semaines

Ziprasidone†

+

+

+/-

+

-

+

+++

Inhibition de la recapture de la sérotonine et la noradrénaline, peut-être avec effets antidépresseurs

Demi-vie la plus courte des antipsychotiques de deuxième génération

Nécessite un dosage 2 fois/jour avec de la nourriture la forme

Une surveillance ECG peut être nécessaire lors de l'administration pour l'agitation

Éviter l'utilisation concomitante avec la carbamazépine et le kétoconazole.

Agonistes muscariniques

Xanoméline-Trospium

-

+

+

-

++

+/-

-

Agoniste M1/M4

Nausées/vomissements

Peut causer une hypertension