La mpox est provoquée par le virus de la variole du singe, un orthopoxvirus structurellement apparentée au virus de la variole. Les patients présentent initialement une éruption vésiculaire ou pustuleuse qui peut être douloureuse et souvent de la fièvre, une sensation de malaise et une lymphadénopathie. Le diagnostic repose sur la PCR. Le traitement est généralement symptomatique et potentiellement par des médicaments antiviraux. La prévention comprend la vaccination.
Le virus de la variole du singe, de même que celui de la variole, fait partie du groupe des orthopoxvirus. Il existe 2 souches distinctes (groupes de microrganismes similaires issues d'un ancêtre commun): la souche ouest-africaine et la souche du bassin du Congo. Malgré son nom, les primates non humains ne sont pas des réservoirs du virus de la variole du singe. Bien que le réservoir soit inconnu, les principaux candidats sont les petits rongeurs (p. ex., les écureuils) dans les forêts tropicales d'Afrique, principalement en Afrique occidentale et centrale. La maladie causée par le virus de la variole du singe a également été initialement appelée "variole du singe", mais en novembre 2022, l'Organisation mondiale de la santé a introduit le nom de "mpox" pour la maladie causée par ce virus (voir l'OMS recommande un nouveau nom pour le monkeypox [variole du singe]).
Historiquement, la maladie humaine était principalement limitée à des cas sporadiques et à des épidémies occasionnelles, principalement en Afrique. La plupart des cas signalés ont été enregistrés en République démocratique du Congo. Depuis 2016, des cas confirmés ont également été signalés en Sierra Leone, au Liberia, en République centrafricaine, en République du Congo et au Nigeria. L'augmentation spectaculaire de l'incidence en Afrique depuis 2000 est probablement due à l'arrêt de la vaccination contre la variole en 1980; les sujets qui ont reçu le vaccin contre la variole, même > 25 ans auparavant, sont à risque réduit de mpox. Les cas de mpox en Afrique augmentent également parce que la population empiète de plus en plus sur les habitats des animaux porteurs du virus.
Avant 2022, les cas en dehors d'Afrique étaient directement liés à des voyages en Afrique occidentale et centrale ou à des animaux importés provenant de cette région. Une épidémie notable de mpox s'est produite aux États-Unis en 2003, lorsque des rongeurs infectés importés comme animaux de compagnie en provenance d'Afrique ont transmis le virus à des chiens de prairie, qui ont ensuite infecté des personnes dans le Midwest. L'épidémie a concerné 37 cas confirmés et 10 cas probables dans 6 États, mais il n'y a pas eu de décès (1).
Depuis mai 2022, des cas de mpox ont été signalés dans environ 70 pays où la maladie n'est pas endémique. Une transmission interhumaine soutenue en dehors de l'Afrique a été démontrée. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré que l'épidémie de 2022 de mpox était une urgence de santé publique de portée internationale (voir WHO: Monkeypox (Mpox) Outbreak 2022). La majorité des cas confirmés dans les pays non endémiques se trouve en Europe et en Amérique du Nord (voir Centers for Disease Control and Prevention [CDC]: 2022 Mpox Outbreak Global Map). Plus de 30 000 cas ont été signalés aux États-Unis en mars 2023 (voir CDC: 2022 US Map & Case Count). Le nombre de nouveaux cas a considérablement diminué depuis le pic d'août 2022. Tous les cas associés à l'épidémie mondiale de 2022 ont pour origine des souches d'Afrique de l'Ouest. Des cas ont été rapportés principalement chez des hommes qui ont des rapports sexuels avec des hommes, mais la mpox doit être évoquée chez toute personne qui présente une éruption compatible avec la mpox (2, 3).
Dans le cas de la transmission de l'animal à l'homme, la mpox est probablement transmise par les liquides corporels, dont les gouttelettes salivaires ou respiratoires ou par un contact avec l'exsudat de la plaie. Ceci peut se produire lors de morsures ou de griffures d'un animal ou lors de la préparation et de la consommation de viande animale infectée.
La transmission interhumaine se produit par contact étroit prolongé. Les voies de transmission comprennent les gouttelettes respiratoires lors d'un contact physique rapproché prolongé ou intime, le contact direct avec des lésions infectieuses ou d'autres liquides corporels et les fomites par contact avec des vêtements ou du linge contaminés par des croûtes de lésions ou des liquides corporels. La transmission materno-fœtale peut se produire par le placenta. On ne sait pas actuellement si la transmission peut se produire par le sperme ou les sécrétions vaginales. Au cours de cette épidémie de 2022, de nombreux cas sont dus à une transmission lors de rapports sexuels ou intimes, mais ceci est probablement dû au contact direct avec des lésions infectieuses ou des sécrétions respiratoires.
La période d'incubation est de 1 à 2 semaines mais peut aller jusqu'à 3 semaines. Les sujets sont contagieux dès le début des symptômes jusqu'à ce que toutes les lésions aient une croûte et que les croûtes soient tombées pour révéler une peau saine. Cette phase dure généralement de 2 à 4 semaines.
Selon une étude sur la transmission menée en Afrique, le taux global d'attaque secondaire après un contact avec une source humaine connue est de 3%, et des taux d'attaque jusqu'à 50% ont été rapportés chez des personnes vivant avec une personne infectée par la mpox (4). La transmission en milieu hospitalier a été documentée en milieu endémique. Un cas de transmission à un professionnel de santé a été rapporté (5). Le taux de létalité est ≤ 10% dans le cas de la souche du bassin du Congo, mais est < 1% dans le cas de la souche ouest-africaine.
Références
1. Reynolds MG, Yorita KL, Kuehnert MJ, et al: Clinical manifestations of human monkeypox influenced by route of infection. J Infect Dis 194(6):773-80, 2006. doi: 10.1086/505880. Epub 2006 Aug 8. PMID: 16941343.
2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Newsroom release: CDC and health partners responding to monkeypox case in the U.S, May 2022. Consulté le 26 juillet 2022.
3. CDC: Case Definitions for Use in the 2022 Monkeypox Response. Consulté le 26 juillet 2022.
4. Nolen LD, Osadebe L, Katomba J, et al: Extended human-to-human transmission during a monkeypox outbreak in the Democratic Republic of the Congo. Emerg Infect Dis 22 (6):1014–1021, 2016. doi: 10.3201/eid2206.150579
5. Zachary KC, Shenoy ES: Monkeypox transmission following exposure in healthcare facilities in nonendemic settings: Low risk but limited literature. Infect Control Hosp Epidemiol 43(7):920-924, 2022. doi: 10.1017/ice.2022.152. Epub 2022 Jun 9. PMID: 35676244; PMCID: PMC9272466.
Symptomatologie de la mpox
Cliniquement, la mpox est similaire à la variole. Un prodrome de fièvre, de céphalées et de sensation de malaise est suivi d'une éruption qui passe des macules et des papules à des vésicules ou des pustules fermes, profondes qui s'ombiliquent, la croûte et tombent au fil du temps. Une adénopathie est observée dans la mpox mais pas dans la variole.
Cependant, des présentations cliniques atypiques ont été rapportées dans l'épidémie mondiale de 2022; par conséquent, le diagnostic peut être retardé. Lors de l'épidémie de 2022, les éruptions cutanées ont souvent débuté au niveau des régions génitales, périanales ou orales et ne se propagent pas toujours ou ne progressent pas en passant par des stades typiques. Une douleur au niveau des sites lésionnels, spécifiquement une rectite ou une douleur buccale, peut représenter la plainte initiale. Les symptômes prodromiques systémiques peuvent également être légers, absents ou apparaître en même temps qu'une éruption cutanée. Une infection bactérienne secondaire de la peau et des poumons peut se produire.
La différenciation clinique de la mpox par rapport à la variole et les herpès virus tels que la varicelle ou le virus herpes simplex (HSV) peut être difficile. En outre, un diagnostic de HSV ou autre infection sexuellement transmissible n'exclut pas une coinfection par la mpox.
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Diagnostic du Mpox
Polymerase Chain Reaction (PCR)
Le diagnostic de mpox repose sur la culture, la Polymerase Chain Reaction (PCR), l'immunohistochimie ou la microscopie électronique, selon les examens disponibles.
Les tests PCR sur les lésions cutanées (voute ou liquide des vésicules et des pustules et/ou des croûtes sèches) sont les meilleurs matériaux de test. La PCR sanguine a un intérêt limité du fait de la courte durée de la virémie et n'est donc pas recommandée. Aux États-Unis, les tests PCR sont disponibles dans les laboratoires de santé publique et les laboratoires commerciaux.
Des tests doivent être envisagés chez les patients présentant des lésions cliniquement compatibles et un facteur de risque épidémiologique ainsi que chez tout patient présentant une lésion caractéristique (vésicule profonde ou pustule avec ombilication centrale). (Voir aussi CDC: Case Definitions for Use in the 2022 Mpox Response.)
Traitement de la mpox
La plupart des patients qui font une mpox ont une maladie modérée, autolimitée. Ceci est particulièrement vrai pour les souches ouest-africaines responsables de l'épidémie mondiale actuelle. Le traitement est un traitement de support par des analgésiques, des liquides et des soins des plaies.
Chez les patients qui font une maladie grave, des complications ou qui sont à risque de maladie grave, un traitement antiviral doit être envisagé. Il s'agit des patients présentant des lésions hémorragiques ou confluentes, une atteinte muqueuse ou génitale ou d'autres complications nécessitant une hospitalisation; des immunodéprimés, des enfants, des femmes enceintes ou allaitantes; et des patients qui ont des affections cutanées exfoliatives actives. Il n'y a pas de traitement spécifique sûr et éprouvé de l'infection par le virus de la mpox. Cependant, les options de traitement suivantes sont disponibles:
Le médicament antiviral tecovirimat: approuvé par l'US Food and Drug Administration [FDA] pour le traitement de la variole, disponible en formulations orales et IV auprès du CDC via un protocole Expanded Access Investigational New Drug (IND) pour le traitement empirique primaire ou précoce de la mpox à tous les âges; approuvé pour la variole et la mpox dans l'Union européenne
Les médicaments antiviraux cidofovir (disponible dans le commerce) ou brincidofovir (CMX001, disponible selon un protocole expanded Access IND [Investigational New Drug])
Immunoglobulines anti-vaccine (IV) (anticorps de sujets vaccinés contre la variole), disponibles auprès du CDC via un protocole expanded Access IND (Investigational New Drug)
Trifluridine solution ophtalmique pour les lésions oculaires
Tous ces médicaments ont une activité contre la mpox in vitro et dans des modèles expérimentaux, mais il n'y a pas encore de données disponibles démontrant l'efficacité clinique. Ils ont été largement utilisés pendant l'épidémie actuelle et des essais cliniques sont en cours. Le Centers for Disease Control and Prevention (CDC) a développé un algorithme de traitement en mars 2023 basé sur des preuves et l'expérience disponibles (1). (Voir aussi CDC: Information for Healthcare Providers on Obtaining and Using TPOXX [Tecovirimat] for Treatment of Mpox and CDC: Mpox: Treatment Information for Healthcare Professionals.)
Référence pour le traitement
1. Rao AK, Schrodt CA, Minhaj FS, et al: Interim Clinical Treatment Considerations for Severe Manifestations of Mpox — United States, February 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 72:232–243, 2023. doi: 10.15585/mmwr.mm7209a4
Prévention du mpox
Vaccination
Des données observationnelles antérieures d'Afrique suggèrent que vaccin contre la variole est efficace à au moins 85% dans la prévention de la mpox, car le virus de la mpox est étroitement lié au virus responsable de la variole (1). Cependant, une vaccination antérieure contre la variole n'assure pas toujours une immunité à vie, mais réduit probablement la gravité de la maladie. Deux vaccins contre la variole peuvent être utilisés pour la prévention de la mpox: JYNNEOS (MVA-BN) et ACAM2000 (voir WHO: Vaccines and immunization for monkeypox: Interim guidance, 16 November 2022).
Le vaccin JYNNEOS est un virus de la vaccine vivant mais affaibli (atténué) qui ne se reproduit pas chez le sujet qui le reçoit. Il est indiqué en prévention de la mpox (et de la variole) chez l'adulte de 18 ans et plus à risque élevé de mpox (ou de variole). C'est le principal vaccin utilisé aux États-Unis dans l'épidémie actuelle. Le Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recommande le vaccin JYNNEOS chez les sujets à haut risque d'exposition à la mpox ou après une exposition récente connue ou présumée à la mpox. En prophylaxie post-exposition, idéalement, il doit être administré dans les 4 jours de l'exposition, mais il peut être utile jusqu'à 14 jours après l'exposition (voir CDC: Mpox Vaccination Basics). Le vaccin est administré par une série de 2 injections intradermiques ou sous-cutanées à 4 semaines d'intervalle.
Des données limitées sur l'efficacité du vaccin JYNNEOS dans l'épidémie actuelle sont disponibles. Dans 32 juridictions américaines, parmi les hommes âgés de 18 à 49 ans éligibles à la vaccination JYNNEOS, l'incidence de la mpox était 14 fois plus élevée chez les hommes non vaccinés par rapport à ceux qui avaient reçu une première dose de vaccin ≥ 14 jours plus tôt (voir CDC: Rates of Mpox Cases by Vaccination Status). Les sujets qui ont un système immunitaire affaibli peuvent recevoir le vaccin JYNNEOS (contrairement au ACAM2000) mais peuvent avoir une réponse diminuée.
Le vaccin ACAM2000 contient le virus de la vaccine vivant, qui est apparenté au virus de la variole et assure une immunité croisée contre les virus de la variole simienne et de la variole. Il est indiqué chez les sujets à haut risque de mpox (ou de variole). Il est disponible contre la mpox aux États-Unis dans le cadre d'un protocole dit d'Expanded Access Investigational New Drug. ACAM2000 est administré en piquant rapidement une petite zone 15 fois avec une aiguille spécialement conçue qui a été trempée dans le vaccin. Ceci est considéré comme une dose unique. Ensuite, le site vaccinal est recouvert d'un pansement pour éviter que le virus vaccina ne se propage à d'autres sites corporels ou vers d'autres personnes. La vaccination est considérée comme efficace si une petite bulle se développe environ 7 jours plus tard. Si elle n'apparaît pas, on administre une autre dose.
La vaccination par ACAM2000 est dangereuse et n'est pas recommandée chez certains sujets, en particulier ceux présentant les facteurs de risque suivants:
Système immunitaire affaibli (comme en cas de SIDA ou de prise de médicaments qui suppriment le système immunitaire)
Troubles cutanés (en particulier dermatite atopique [eczéma])
inflammation oculaire
Maladie cardiaque
Âge inférieur à 1 an
Grossesse
Contrôle des infections
Les patients non hospitalisés atteints de mpox doivent
être isolés à la maison jusqu'à ce que les lésions aient disparu et que les croûtes soient tombées et qu'une nouvelle couche de peau intacte se soit formée
Éviter le contact physique direct avec d'autres personnes et animaux
Ne pas partager d'objets potentiellement contaminés, tels que le linge de lit, les serviettes, les vêtements, les verres ou les ustensiles de cuisine, et on doit nettoyer et désinfecter les surfaces et les objets fréquemment touchés
Porter un masque si un contact étroit avec d'autres personnes à la maison est nécessaire
Les mesures de contrôle des infections en hôpital comprennent l'isolement des patients en chambre individuelle avec porte fermée. Un traitement spécial de l'air n'est pas nécessaire, sauf si des procédures susceptibles de propager des sécrétions orales infectieuses sont effectuées (p. ex., intubation, extubation). Les activités qui peuvent entraîner la volatilisation de matériaux secs dans l'air ou sur des surfaces (p. ex., utilisation de ventilateurs, secouer le linge sale) doivent être évitées. Un équipement de protection individuelle approprié comprend une blouse, des gants, un masque de niveau N95 (ou équivalent) et une protection oculaire. Les désinfectants de qualité hospitalière enregistrés à l'EPA (United States Environnemental Protecion Agency) avec une allégation de pathogènes viraux émergents doivent être utilisés pour la désinfection standard. Dans le cas des patients porteurs d'une souche d'Afrique de l'Ouest, les déchets peuvent être traités selon les lignes directrices habituelles pour les déchets médicaux infectieux. Chez les patients porteurs de la souche du bassin du Congo, les déchets médicaux sont classés en catégorie A selon la réglementation du département des transports des États-Unis (Department of Transportation, DOT) et doivent être gérés en conséquence (voir CDC: Infection Prevention and Control of Mpox in Healthcare Settings).
Tous les soignants de patients atteints de mpox doivent surveiller leurs symptômes au moins 2 fois/jour pendant 21 jours après leur dernière interaction. Les sujets présentant des expositions à haut risque (voir CDC: Monitoring People Who Have Been Exposed) doivent se voir proposer une prophylaxie post-exposition par vaccination par JYNNEOS ou ACAM2000. La vaccination doit idéalement avoir lieu dans les 4 jours suivant l'exposition, mais peut être efficace jusqu'à 14 jours après l'exposition.
Référence pour la prévention
1. Jezek Z, Grab B, Szczeniowski MV, et al: Human monkeypox: secondary attack rates. Bull World Health Organ 66(4):465-70, 1988. PMID: 2844429; PMCID: PMC2491159.
Plus d'information
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