Le système du complément correspond à une cascade d'enzymes participant à la défense de l'organisme contre l'infection. Les protéines du complément sont souvent présentes dans le sérum comme des précurseurs d'enzymes inactives (zymogènes); autres se situent à la surface cellulaire. (Voir aussi Revue générale du système immunitaire Revue générale du système immunitaire Le système immunitaire distingue le soi du non soi et élimine de l'organisme les molécules et cellules potentiellement dangereuses du non soi. Le système immunitaire a également la capacité... en apprendre davantage .)
Le système du complément relie l'immunité innée et acquise Revue générale du système immunitaire Le système immunitaire distingue le soi du non soi et élimine de l'organisme les molécules et cellules potentiellement dangereuses du non soi. Le système immunitaire a également la capacité... en apprendre davantage
Augmentation de la réponse Ac et de la mémoire immunologique
Lyse des cellules étrangères
Élimination des complexes immuns et des cellules apoptotiques
Certaines fractions du complément ont plusieurs fonctions biologiques (p. ex., stimulation de la chimiotaxie, activation de la dégranulation mastocytaire indépendamment des immunoglobulines E [IgE]).
Activation du complément
Il existe 3 voies d'activation du complément (voir figure Voies d'activation du complément Voies d'activation du complément Le système du complément correspond à une cascade d'enzymes participant à la défense de l'organisme contre l'infection. Les protéines du complément sont souvent présentes dans le sérum comme... en apprendre davantage ):
Classique
Lectine
Alternative
Voies d'activation du complément
Les voies classiques, alternatives et celle qui dépend des lectines convergent vers une voie commune finale lorsque la convertase C3 (C3 con) clive C3 en C3a et C3b. Ac = anticorps; Ag = antigène; C1-INH = inhibiteur de C1; MAC = complexe d'attaque de la membrane (membrane attack complex); MASP = MBL-associated serine protease; MBL = mannose-binding lectines. Le surlignage indique l'activation.  |
Les composants de la voie classique sont désignés par un C et un numéro (p. ex., C1, C3), fondé sur l'ordre dans lequel ils ont été identifiés. Les composants de la voie alternative sont souvent désignés par des lettres (p. ex., facteur B, facteur D) ou sont nommés (p. ex., properdine).
La voie classique d'activation est soit
Ac-dépendante, active lorsque C1 interagit avec des Ag-IgM ou des Ag-IgG agrégés
Ac-indépendante, survenant quand les polyanions (p. ex., l'héparine, la protamine, l'ADN et l'ARN des cellules apoptosiques), les bactéries Gram négatives ou la protéine C réactive réagissent directement avec C1.
Cette voie est régulée par l'inhibiteur de C1 (C1-INH). L'angio-œdème héréditaire Angio-œdème héréditaire L'angio-œdème héréditaire et l'angio-œdème acquis (déficit acquis en inhibiteur de C1) sont provoqués par une carence ou un dysfonctionnement de l'inhibiteur du complément 1 (C1), une protéine... en apprendre davantage 
est dû à un déficit génétique en C1-INH.
L'activation de la voie des lectines est indépendante des Ac; elle est observée lorsque la lectine liant le mannose (mannose-binding lectin, MBL), une protéine sérique, se lie aux molécules de mannose, de fructose ou des groupes N-acétylglucosamine sur les parois cellulaires bactériennes, fungiques ou des virus. Hormis ce mécanisme, cette voie ressemble à la voie classique, structurellement et fonctionnellement.
L'activation de la voie alternative se produit lorsque les composants des surfaces des cellules microbiennes (p. ex., parois de levures, lipopolysaccharides de la paroi cellulaire bactérienne [endotoxine]) ou des Ig (p. ex., facteur néphritique, IgA agrégées) clivent de petites quantités de C3. Cette voie est régulée par la properdine, le facteur H et le facteur DAF (decay-accelerating factor [CD55]).
Les 3 voies d'activation convergent en une voie finale commune lorsque la convertase C3 clive C3 en C3a et C3b (voir figure Voies d'activation du complément Voies d'activation du complément Le système du complément correspond à une cascade d'enzymes participant à la défense de l'organisme contre l'infection. Les protéines du complément sont souvent présentes dans le sérum comme... en apprendre davantage ). Le clivage de C3 peut aboutir à la formation du complexe d'attaque de la membrane (MAC, membrane attack complex), le composant cytotoxique du système du complément. Le MAC induit une lyse des cellules étrangères.
Le facteur I, avec des cofacteurs dont la protéine cofacteur de membrane (CD46), inactive C3b et C4b.
Déficits et anomalies du complément
Des déficits ou des défauts des composants spécifiques du complément ont été reliés à des troubles spécifiques tels que les exemples suivants:
Déficit en C1, C2, C3, MBL, MBL-associated serine protease 2 (MASP-2), facteur H, facteur I, ou récepteur 2 du complément (CR2): susceptibilité aux infections bactériennes récurrentes
Une carence en C5, C9, en facteur B, en facteur D ou en properdine: susceptibilité aux infections par Neisseria Maladies méningococciques Les méningocoques (Neisseria meningitidis) sont des cocci à gram négatif cause de méningite et de méningococcémie. La symptomatologie observée, habituellement grave, comprend céphalées, nausées... en apprendre davantage
Défauts de C1, C4 et C5: Lupus érythémateux disséminé Lupus érythémateux disséminé Le lupus érythémateux disséminé est une maladie chronique, multisystémique, inflammatoire, d'étiologie auto-immune, survenant surtout chez la femme jeune. Les manifestations les plus fréquentes... en apprendre davantage
Troubles du CR2: déficit immunitaire commun à expression variable Déficit immunitaire commun à expression variable Le déficit immunitaire commun à expression variable (hypogammaglobulinémie acquise ou de l'adulte) est caractérisé par des taux d'Ig bas avec des lymphocytes B phénotypiquement normaux qui peuvent... en apprendre davantage
Défaut du CR3: déficit d'adhésion des leucocytes Syndrome de déficit d'adhésion des leucocytes Les déficits d'adhésion des leucocytes proviennent d'un défaut de la molécule d'adhésion provocant un dysfonctionnement granulocytaire et lymphocytaire ainsi que des infections récurrentes des... en apprendre davantage de type 1
Des mutations des gènes des facteurs B, H, I, la protéine du cofacteur membranaire (CD46), ou de C3: développement de la variante atypique du syndrome hémolytique et urémique Syndrome hémolytique et urémique Le syndrome hémolytique et urémique est un trouble aigu fulminant caractérisé par une thrombopénie, une anémie hémolytique microangiopathique et une lésion rénale aiguë. Le syndrome hémolytique-urémique... en apprendre davantage
Activités biologiques du complément
Certaines fractions du complément ont d'autres fonctions immunitaires qui sont médiées par les récepteurs du complément (CR) présents sur diverses cellules.
Le CR1 (CD35) favorise la phagocytose et participe à l'élimination des complexes immuns.
Le CR2 (CD21) régule la production d'Ac par les lymphocytes B et est le récepteur du virus Epstein-Barr.
Les récepteurs CR3 (CD11 b/CD18), CR4 (CD11c/CD18) et C1q jouent un rôle dans phagocytose.
Les C3a, C5a et C4a (faiblement) ont une activité anaphylatoxine: ils provoquent la dégranulation des mastocytes qui induit une augmentation de la perméabilité vasculaire et une contraction musculaire lisse.
Le C3b agit comme une opsonine en recouvrant les microrganismes et ainsi augmentant leur phagocytose.
Le C3d augmente la production d'Ac par les lymphocytes B.
Le C5a est un chimioattracteur des neutrophiles; il régule les activités des neutrophiles et des monocytes et peut augmenter l'adhérence des cellules, la dégranulation et la libération d'enzymes intracellulaires des granulocytes, la production de métabolites toxiques de l'oxygène, et le lancement d'autres événements métaboliques cellulaires.
