L'augmentation des taux de facteurs VIII, IX et XI sont des facteurs de risque de thromboembolie veineuse. Bien que ces taux soient génétiquement déterminés, des taux élevés de facteur VIII peuvent survenir dans l'inflammation chronique et d'autres troubles systémiques. Le traitement repose sur l'anticoagulation en cas de thromboembolie veineuse et, en cas de facteur VIII élevé, un traitement spécifique des troubles sous-jacents.
Les facteurs VIII, IX et XI sont des protéines de la coagulation principalement fabriquées dans le foie. Le facteur VIII circule sous une forme inactive liée au facteur de von Willebrand (VWF) jusqu'à ce que des lésions des vaisseaux sanguins l'activent et les séparent. Le facteur VIII libre interagit ensuite avec le facteur IX pour favoriser la coagulation.
Des taux élevés de facteur VIII ont d'abord été reconnus comme un facteur de risque de thromboembolie veineuse dans le Leiden Thrombophilia Study, une étude cas-témoin de patients qui ont eu un premier épisode de thromboembolie veineuse sans cancer et des contrôles de même âge et de même sexe. Une activité du facteur VIII > 150 UI/L était associée à un risque presque 5 fois plus élevé de thromboembolie veineuse (1). Des taux élevés de facteur VIII ont également été identifiés comme un facteur de risque de thromboembolie veineuse récurrente (2).
Des taux élevés d'antigènes des facteur IX et facteur XI sont également associés à un risque accru de thromboembolie veineuse (3, 4). Cependant, l'étude longitudinale sur l'étiologie de la thromboembolie a également montré que le facteur XI mais pas le facteur IX était associé à un risque accru de thromboembolie veineuse lorsqu'il était ajusté en fonction de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique, de l'étude, de l'IMC (indice de masse corporelle) et du diabète (5).
Des taux élevés de facteur de von Willebrand ont également été associés à un risque accru de thromboembolie veineuse (6).
Références générales
1. van der Meer FJ, Koster T, Vandenbroucke JP, Briët E, Rosendaal FR. The Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost. 1997;78(1):631-635.
2. Kyrle PA, Minar E, Hirschl M, et al. High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism. N Engl J Med. 2000; 343(7):457-462. doi: 10.1056/NEJM200008173430702
3. van Hylckama Vlieg A, van der Linden IK, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of factor IX increase the risk of venous thrombosis. Blood. 2000; 95(12):3678-3682.
4. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med. 2000; 342(10):696-701. doi: 10.1056/NEJM200003093421004
5. Cushman M, O'Meara ES, Folsom AR, et al. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology. Blood. 2009; 114(14):2878-2883. doi: 10.1182/blood-2009-05-219915
6. Edvardsen MS, Hindberg K, Hansen ES, et al. Plasma levels of von Willebrand factor and future risk of incident venous thromboembolism. Blood Adv. 2021;5(1):224-232. doi:10.1182/bloodadvances.2020003135
Diagnostic des taux de facteurs VIII, IX et XI élevés
Mesure du facteur VIII, IX ou XI
Les taux d'antigène et l'activité des facteurs VIII, IX et XI peuvent être directement mesurés.
Les facteurs VIII, IX et XI ont été associés à un risque accru de thromboembolie veineuse (1, 2). Lors de la mesure des niveaux d'activité des facteurs, il est important d'effectuer les tests en l'absence d'anticoagulants. La warfarine affecte l'activité et les niveaux d'antigène des facteurs II, VII, IX et X dépendants de la vitamine K. Les anticoagulants oraux directs peuvent entraîner une sous-estimation des niveaux d'activité des facteurs (3). Les taux d'antigène ne sont pas affectés par les anticoagulants oraux directs.
Références pour le diagnostic
1. Lowe G, Wu O, van Hylckama Vlieg A, Folsom A, Rosendaal F, Woodward M. Plasma levels of coagulation factors VIII and IX and risk of venous thromboembolism: Systematic review and meta-analysis. Thromb Res. 2023;229:31-39. doi:10.1016/j.thromres.2023.06.026
2. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med. 2000;342(10):696-701. doi:10.1056/NEJM200003093421004
3. Douxfils J, Ageno W, Samama CM, et al. Laboratory testing in patients treated with direct oral anticoagulants: a practical guide for clinicians. J Thromb Haemost. 2018;16(2):209-219. doi:10.1111/jth.13912
Traitement des taux élevés de facteur VIII, IX et XI
Anticoagulation
Les anticoagulants oraux directs et les antagonistes de la vitamine K sont efficaces pour le traitement des patients présentant des taux élevés de facteur VIII, IX et XI, et une thromboembolie veineuse (1).
Référence pour le traitement
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
