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Lymphohistiocytose hémophagocytaire

Par

Jeffrey M. Lipton

, MD, PhD, Zucker School of Medicine at Hofstra/Northwell;


Carolyn Fein Levy

, MD, Donald and Barbara Zucker School of Medicine at Hofstra/Northwell

Dernière révision totale juil. 2019| Dernière modification du contenu juil. 2019
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La lymphohistiocytose hémophagocytaire est un trouble rare cause d'un dysfonctionnement immunitaire chez les nourrissons et les jeunes enfants. De nombreux patients ont une maladie sous-jacente immunitaire, bien que chez certains patients la maladie sous-jacente ne soit pas connue. Le tableau clinique habituel peut associer des adénopathies, une hépatosplénomégalie, de la fièvre et des infections récurrentes. Le diagnostic repose sur des examens spécifiques (et la recherche de causes génétiques). Le traitement comprend habituellement une chimiothérapie et, dans les cas réfractaires ou en cas de cause génétique, la transplantation de cellules-souches hématopoïétiques.

La lymphohistiocytose hémophagocytaire est rare. Elle affecte presque exclusivement le nourrisson de < 18 mois. Elle implique un défaut des mécanismes de cytotoxicité ciblée et des contrôles inhibiteurs des cellules T tueuses naturelles et cytotoxiques, ce qui entraîne une production excessive de cytokines et une accumulation de macrophages et de cellules T activées dans divers organes. Les cellules de la moelle osseuse et/ou de la rate peuvent attaquer les globules rouges, globules blancs et/ou les plaquettes.

La lymphohistiocytose hémophagocytaire peut être

  • Familiale (primitive)

  • Acquise (secondaire)

La lymphohistiocytose hémophagocytaire est diagnostiquée lorsque les patients remplissent au moins 5 des critères décrits ci-dessous ou ont une mutation dans un gène connu associé à la lymphohistiocytose hémophagocytaire.

Les lymphohistiocytoses hémophagocytaires acquises peuvent être associées à des infections (p. ex., le virus d'Epstein-Barr Mononucléose infectieuse La mononucléose infectieuse est due au virus Epstein-Barr (EBV, herpèsvirus humain de type 4), et se caractérise par une fatigue, de la fièvre, une pharyngite et des adénopathies. La fatigue... en apprendre davantage Mononucléose infectieuse , le cytomégalovirus Infection à cytomégalovirus (CMV) Le cytomégalovirus (CMV, human herpesvirus type 5) peut entraîner des infections dont la sévérité est variable. Un syndrome de mononucléose infectieuse, mais sans pharyngite sévère, est fréquent... en apprendre davantage , ou autres), au cancer (p. ex., leucémies Revue générale des leucémies La leucémie est une affection maligne impliquant la production excessive de leucocytes immatures ou anormaux, qui finit par supprimer la production de cellules sanguines normales et entraîne... en apprendre davantage , lymphomes Revue générale des lymphomes Les lymphomes représentent un groupe hétérogène de tumeurs affectant les systèmes réticulo-endothélial et lymphoïde. Les principaux types sont le lymphome hodgkinien et le lymphome non hodgkinien... en apprendre davantage ), à des troubles immunitaires (p. ex., lupus érythémateux disséminé Lupus érythémateux disséminé Le lupus érythémateux disséminé est une maladie chronique, multisystémique, inflammatoire, d'étiologie auto-immune, survenant surtout chez la femme jeune. Les manifestations les plus fréquentes... en apprendre davantage Lupus érythémateux disséminé , polyarthrite rhumatoïde Polyarthrite rhumatoïde (PR) La polyarthrite rhumatoïde est une maladie chronique auto-immune systémique qui touche principalement les articulations. La polyarthrite rhumatoïde induit des lésions causées par des cytokines... en apprendre davantage Polyarthrite rhumatoïde (PR) , polyartérite noueuse Polyartérite noueuse La polyartérite noueuse, une vascularite nécrosante systémique, consiste en une inflammation et une nécrose des artères musculaires de taille moyenne, avec une ischémie tissulaire secondaire... en apprendre davantage , sarcoïdose Sarcoïdose La sarcoïdose est une maladie inflammatoire caractérisée par une infiltration d’un ou plusieurs organes et tissus par des granulomes sans nécrose caséeuse; l'étiologie en est inconnue. Les poumons... en apprendre davantage  Sarcoïdose , sclérose systémique Sclérodermie La sclérodermie est une maladie chronique d'étiologie inconnue, caractérisée par une fibrose diffuse, des anomalies vasculaires de la peau, des articulations et des viscères (notamment œsophage... en apprendre davantage Sclérodermie [sclérodermie], syndrome de Sjögren Syndrome de Sjögren Le syndrome de Sjögren est une maladie chronique assez fréquente, auto-immune, systémique, de cause inconnue. Il est caractérisé par la sécheresse de la bouche, des yeux et d'autres muqueuses... en apprendre davantage Syndrome de Sjögren , maladie de Kawasaki Maladie de Kawasaki La maladie de Kawasaki est une vascularite, impliquant parfois des artères coronaires, qui tend à se produire chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 à 8 ans. Elle est caractérisée par... en apprendre davantage  Maladie de Kawasaki ) et peuvent être observées chez les receveurs de greffe du rein ou du foie.

Dans les deux formes acquise et familiale, les anomalies génétiques, les manifestations cliniques et l'évolution tendent à être similaires.

Symptomatologie de la lymphohistiocytose hémophagocytaire

Les manifestations communes de la lymphohistiocytose hémophagocytaire comprennent la fièvre, une hépatomégalie, une splénomégalie, une éruption cutanée, une lymphadénopathie et des troubles neurologiques (p. ex., convulsions, hémorragies rétiniennes, ataxie, conscience altérée ou coma).

Diagnostic de la lymphohistiocytose hémophagocytaire

  • Caractéristiques cliniques et biologiques

La lymphohistiocytose hémophagocytaire peut être diagnostiquée en cas de mutation d'un gène causal connu ou si au moins 5 des 8 critères diagnostiques sont remplis:

  • Fièvre (pic de température de 38,5° C pendant > 7 jours)

  • Splénomégalie (rate palpable > 3 cm sous le rebord costal)

  • Cytopénie impliquant > 2 lignées cellulaires (hémoglobine < 9 g/dL [90 g/L], nombre absolu de neutrophiles < 100/mcL [0,10 × 109/L], plaquettes < 100 000/mcL [100 × 109/L])

  • Hypertriglycéridémie (triglycérides à jeun > 177 mg/dL [2,0 mmol/L] ou > 3 écart-types au-dessus de la valeur normale pour l'âge) ou hypofibrinogénémie (fibrinogène < 150 mg/dL [1,5 g/L] ou > 3 écart-types plus bas que sa valeur normale pour l'âge)

  • Hémophagocytose (dans les prélèvements de biopsie de la moelle osseuse, de la rate ou des ganglions lymphatiques)

  • Absence ou faible activité des cellules tueuses naturelles (NK)

  • Ferritine sérique > 500 ng/mL (> 1123,5 pmol/Lng/mL)

  • Augmentation du taux d'interleukine-2 (IL-2) (CD25) (> 2400 U/mL ou très élevé pour l'âge)

Les mutations génétiques associées à la lymphohistiocytose hémophagocytaire comprennent

  • PRF1

  • UNC13D

  • STX11

  • STXBP2

  • RAB27

  • Syndrome lymphoprolifératif lié à l'X (XLP)

Certains de ces tests pouvant ne pas être largement disponibles et la lymphohistiocytose hémophagocytaire étant rare, les patients sont habituellement orientés vers des centres spécialisés pour leur bilan.

Traitement de la lymphohistiocytose hémophagocytaire

  • Chimiothérapie, inhibiteurs des cytokines, immunosuppression et parfois transplantation de cellules-souches hématopoïétiques

Le traitement de la lymphohistiocytose hémophagocytaire doit être débuté si la maladie est suspectée, même dans le cas où les critères diagnostiques ne seraient pas tous remplis. Les patients sont généralement traités par un hématologue pédiatrique et dans un centre spécialisé dans le traitement de la lymphohistiocytose hémophagocytaire. Le traitement est fonction de facteurs tels que les antécédents familiaux de lymphohistiocytose hémophagocytaire, d'infections coexistantes et de défaillance démontrée du système immunitaire. Le traitement de la lymphohistiocytose hémophagocytaire peut comprendre des inhibiteurs de cytokines, une immunothérapie, une chimiothérapie, une association de ces médicaments et éventuellement une greffe de cellules souches Transplantation de cellules-souches hématopoïétiques La greffe de cellules souches hématopoïétiques est une technique en pleine évolution qui offre des perspectives de guérison aux hémopathies malignes (leucémies, lymphomes, myélomes) et à d'autres... en apprendre davantage .

En 2018, l'émapalumab, un anticorps monoclonal interféron gamma-bloquant, est à présent disponible contre la lymphohistiocytose hémophagocytaire réfractaire, récurrente ou progressive ou en cas d'intolérance au traitement conventionnel.

Points clés de la lymphohistiocytose hémophagocytaire

  • La lymphohistiocytose hémophagocytaire est une maladie rare et affecte habituellement les nourrissons de < 18 mois.

  • La lymphohistiocytose hémophagocytaire peut être familiale (héréditaire) ou acquise.

  • Diagnostiquer la lymphohistiocytose hémophagocytaire si le patient a au moins 5 des 8 critères diagnostiques publiés ou si le patient a une mutation connue associée à la lymphohistiocytose hémophagocytaire.

  • Traiter par chimiothérapie, inhibiteurs des cytokines, immunosuppression et parfois transplantation de cellules-souches hématopoïétiques.

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