La enfermedad priónica asociada con diarrea y neuropatía autónoma describe una enfermedad priónica hereditaria que se manifiesta con síntomas periféricos en lugar de los síntomas del sistema nervioso central.
La enfermedad por priones asociada con diarrea y neuropatía autónoma fue identificada en 2013 en una familia británica extendida (1). Se ha informado una enfermedad similar en una familia italiana.
Esta enfermedad se diferencia de otras enfermedades priónicas porque
El amiloide priónico no se limita al sistema nervioso central sino que se distribuye en los nervios periféricos y los órganos internos; por lo tanto, los síntomas periféricos predominan inicialmente, y los síntomas del sistema nervioso central ocurren tarde.
Se asocia con una nueva mutación en el gen priónico (mutación Y163X; mutación Y162X en la familia italiana) que da lugar al truncamiento de la proteína priónica mutada; por lo tanto, la proteína mutada carece del ancla que típicamente fija la proteína priónica a las membranas celulares, lo que presumiblemente favorece que la proteína priónica flote en los líquidos corporales y migre a otros tejidos.
Esta enfermedad muestra que una nueva mutación puede cambiar radicalmente el sitio donde se depositan las proteínas anormales y los síntomas que causan, y sugiere que el diagnóstico de la enfermedad priónica debe considerarse en pacientes con diarrea crónica inexplicable y neuropatía o con un síndrome de causa desconocida similar a una polineuropatía amiloide familiar (que causa neuropatía autónoma y periférica).
Los síntomas comienzan en la edad adulta temprana; incluyen diarrea acuosa crónica, insuficiencia autónoma (p. ej., retención urinaria, incontinencia urinaria, hipotensión ortostática), y una polineuropatía periférica principalmente sensitiva. El deterioro cognitivo y las convulsiones ocurren cuando los pacientes están en su quinta y sexta décadas.
La enfermedad progresa durante décadas; los pacientes pueden vivir hasta 30 años después de que se desarrollan los síntomas.
Solo existe tratamiento sintomático para este trastorno.
Referencia
1. Mead S, Gandhi S, Beck J, et al. A novel prion disease associated with diarrhea and autonomic neuropathy. N Engl J Med. 369(20):1904-1914, 2013. doi: 10.1056/NEJMoa1214747. Erratum in: N Engl J Med. 370(2):188, 2014. Gallujipali D [corrected to Gajulapalli D].
