Las miocardiopatías por mutaciones del gen de la lamina A/C son trastornos genéticos que causan miocardiopatía dilatada, una variedad de arritmias, trastornos de la conducción y mayor riesgo de muerte súbita. El diagnóstico incluye ECG, imágenes cardíacas y pruebas genéticas. El tratamiento suele consistir en un cardiodesfibrilador implantable (CDI), fármacos antiarrítmicos y medidas habituales para la insuficiencia cardíaca.
La lamina A y la lamina C son proteínas estructurales filamentosas del núcleo celular, codificadas por el gen LMNA. Las mutaciones en este gen producen un grupo de trastornos denominados laminopatías (también llamadas cardiolaminopatías o miocardiopatías por LMNA) (véase también Visión general de las miocardiopatías arritmogénicas). Muchas cardiolaminopatías causan una enfermedad grave, en general miocardiopatía dilatada, caracterizada por progresión rápida, taquiarritmias auriculares, bloqueos auriculoventriculares (AV) (véase Enfermedad de conducción cardíaca progresiva aislada), taquiarritmias ventriculares y muerte súbita (véase también Generalidades sobre las arritmias). Las miocardiopatías por mutaciones del gen de la lamina A/C representan alrededor del 5 al 10% de las miocardiopatías dilatadas heredadas (1, 2). La mayoría de las laminopatías cardíacas tienen herencia autosómica dominante con alta penetrancia (90%); por consiguiente, los familiares de los pacientes suelen estar afectados.
Algunas mutaciones de LMNA se asocian con otros trastornos, como ciertas distrofias musculares (p. ej., distrofia de Emery-Dreifuss), neuropatías, envejecimiento prematuro y alteraciones metabólicas (p. ej., resistencia a la insulina hipertrigliceridemia, lipodistrofia).
Referencias generales
1. Balakrishnan ID, Lakdawala NK. Contemporary Insights into LMNA Cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2025;27(1):40. Published 2025 Jan 27. doi:10.1007/s11886-025-02195-x
2. Rosario KF, Karra R, Amos K, et al. LMNA Cardiomyopathy: Important Considerations for the Heart Failure Clinician. J Card Fail. 2023;29(12):1657-1666. doi:10.1016/j.cardfail.2023.08.016
Signos y síntomas de la miocardiopatía por mutaciones del gen de lamina A/C
Los pacientes suelen manifestar primero síntomas de bloqueos cardíacos y/o arritmias auriculares, como palpitaciones, síncope o muerte súbita cardíaca (1, 2).
La edad de presentación suele ser < 40 años. Las manifestaciones de insuficiencia cardíaca (p. ej., disnea de esfuerzo, fatiga, edema periférico) suelen aparecer más tarde, pero la cronología es variable. Una miocardiopatía auricular con fibrilación auricular y/o tromboembolia sistémica, incluido el ictus, es más frecuente en las miocardiopatías por lámina A/C que en otras formas de miocardiopatía dilatada (3).
Aproximadamente el 15% de los pacientes también presenta síntomas en el músculo esquelético (p. ej., debilidad), que pueden preceder a las manifestaciones cardíacas (4).
Referencias de los signos y síntomas
1. Al-Khatib SM, Stevenson WG, Ackerman MJ, et al. 2017 AHA/ACC/HRS guideline for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. Heart Rhythm. 2018;15(10):e73-e189. doi:10.1016/j.hrthm.2017.10.036
2. Rosario KF, Karra R, Amos K, et al. LMNA Cardiomyopathy: Important Considerations for the Heart Failure Clinician. J Card Fail. 2023;29(12):1657-1666. doi:10.1016/j.cardfail.2023.08.016
3. Kumar S, Baldinger SH, Gandjbakhch E, et al. Long-Term Arrhythmic and Nonarrhythmic Outcomes of Lamin A/C Mutation Carriers. J Am Coll Cardiol. 2016;68(21):2299-2307. doi:10.1016/j.jacc.2016.08.058
4. Balakrishnan ID, Lakdawala NK. Contemporary Insights into LMNA Cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2025;27(1):40. Published 2025 Jan 27. doi:10.1007/s11886-025-02195-x
Diagnóstico de miocardiopatía por mutaciones del gen de lamina A/C
ECG
Imágenes cardíacas (p. ej., ecocardiografía, RM cardíaca)
Estudios genéticos
Cribado de familiares en primer grado
El diagnóstico se sospecha en pacientes jóvenes con palpitaciones, síncope o reanimación por paro cardíaco inexplicable, sobre todo si también tienen enfermedad de inicio temprano del sistema de conducción, arritmias supraventriculares o ventriculares, debilidad de los músculos esqueléticos, neuropatía periférica y/o antecedentes familiares de arritmias y/o insuficiencia cardíaca.
Los pacientes deben someterse a ECG, monitorización ambulatoria del ritmo cardíaco y estudios de diagnóstico por imágenes cardíacos, en general ecocardiografía y/o RM cardíaca. Las variaciones en el fenotipo observado en la resonancia magnética pueden sugerir mutaciones genéticas subyacentes específicas o proporcionar información pronóstica (1, 2, 3).
Si se detectan trastornos de la conducción, taquiarritmias y/o miocardiopatía, se ofrecen pruebas genéticas. El rendimiento de las pruebas genéticas aumenta de un 5 a 10% en la población general de pacientes con miocardiopatía dilatada idiopática a aproximadamente un tercio en los pacientes con trastornos de la conducción AV y antecedentes familiares de miocardiopatía (4, 5).
Los familiares de primer grado de los pacientes tienen un riesgo significativo de enfermedad. Así, inicialmente y cada 1 a 2 años deben someterse a evaluación clínica (es decir, para detectar síntomas que sugieran arritmia, debilidad muscular y/o insuficiencia cardíaca), ECG (electrocardiografía), monitorización ambulatoria del ritmo cardíaco y ecocardiografía (6). Se realizan estudios genéticos si se identifica una mutación causal en el paciente. Los miembros de la familia que no son portadores de esa mutación no requieren evaluación continua.
Referencias del diagnóstico
1. Castrichini M, Garmany R, Siontis KC, et al. Variant-Specific Late Gadolinium Enhancement Patterns Influence Clinical Outcomes in LMNA-Related Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2025;14(15):e041230. doi:10.1161/JAHA.124.041230
2. Heymans S, Lakdawala NK, Tschöpe C, Klingel K. Dilated cardiomyopathy: causes, mechanisms, and current and future treatment approaches. Lancet. 2023;402(10406):998-1011. doi:10.1016/S0140-6736(23)01241-2
3. Topriceanu CC, Al-Farih M, Joy G, et al. The Cardiovascular Magnetic Resonance Phenotype of Lamin Heart Disease. JACC Cardiovasc Imaging. 2025;18(6):644-660. doi:10.1016/j.jcmg.2025.01.004
4. Balakrishnan ID, Lakdawala NK. Contemporary Insights into LMNA Cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2025;27(1):40. Published 2025 Jan 27. doi:10.1007/s11886-025-02195-x
5. van Tintelen JP, Hofstra RM, Katerberg H, et al. High yield of LMNA mutations in patients with dilated cardiomyopathy and/or conduction disease referred to cardiogenetics outpatient clinics. Am Heart J. 2007;154(6):1130-1139. doi:10.1016/j.ahj.2007.07.038
6. Rosario KF, Karra R, Amos K, et al. LMNA Cardiomyopathy: Important Considerations for the Heart Failure Clinician. J Card Fail. 2023;29(12):1657-1666. doi:10.1016/j.cardfail.2023.08.016
Tratamiento de la miocardiopatía por mutaciones del gen de la lamina A/C
Moderación de la actividad física
Por lo general, un cardiodesfibrilador implantable (CDI)
A veces, farmacoterapia antiarrítmica
Bajo umbral para la anticoagulación en los pacientes con fibrilación auricular
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca (incluido trasplante) según sea necesario
El tratamiento se centra en la prevención de la muerte súbita y de las taquiarritmias ventriculares sintomáticas.
El ejercicio extenuante, incluida la participación en deportes competitivos, puede acelerar la progresión de la miocardiopatía y aumentar el riesgo de arritmias potencialmente letales y muerte súbita (1, 2). El asesoramiento sobre la participación y la restricción del ejercicio es individualizado y puede orientarse según la existencia de una mutación de alto riesgo en LMNA, la presencia o gravedad de la miocardiopatía dilatada y los antecedentes de arritmias del paciente.
El riesgo a 5 años de un primer episodio de arritmia potencialmente letal varía de alrededor de 4 a 70% dependiendo del sexo, las mutaciones LMNA diferente a cambio de sentido, el bloqueo AV (primer grado o mayor), la presencia de taquicardia ventricular no sostenida y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (3). Se encuentra disponible una calculadora de riesgo en línea para pacientes que aún no han tenido una arritmia potencialmente letal (lmna-risk-vta.fr).
Debido al alto riesgo de muerte súbita, se suele implantar un CDI en etapas evolutivas más tempranas de la enfermedad en pacientes con miocardiopatías por mutaciones del gen de la lamina A/C que en otros pacientes con miocardiopatía dilatada, y debe considerarse un CDI cuando existen otras indicaciones para un marcapasos implantable o terapia de resincronización cardíaca (4) (véase tabla ). Las indicaciones establecidas para el uso de CDI incluyen pacientes con:
Taquicardia ventricular o fibrilación ventricular sostenidas o paro cardíaco reanimado
Miocardiopatía dilatada más fracción de eyección del ventrículo izquierdo de < 35%
La colocación de un CDI es razonable para los pacientes con miocardiopatía por lámina A/C que presentan (4):
Síncope inexplicado
Una indicación independiente para un marcapasos permanente o terapia de resincronización cardíaca
≥ 2 factores de riesgo adicionales para muerte súbita (fracción de eyección intermedia del ventrículo izquierdo en el rango de 35 a 44%, sexo masculino, taquicardia ventricular no sostenida)
En la mayoría de los pacientes, debe usarse un beta-bloqueante, aunque puede aumentar la posibilidad de bloqueo AV. Los beta-bloqueantes deben usarse con precaución en pacientes con bloqueo AV de segundo o tercer grado sin un marcapasos de respaldo.
La farmacoterapia antiarrítmica con un fármaco de clase III, en particular sotalol o amiodarona, puede reducir las taquiarritmias ventriculares sintomáticas, pero no reemplaza a un cardiodesfibrilador implantable. Sin embargo, estos fármacos pueden beneficiar a los pacientes que tienen descargas frecuentes y apropiadas del cardiodesfibrilador implantable pese al tratamiento adecuado con beta-bloqueantes.
Los pacientes con miocardiopatía por lámina A/C presentan un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas, independientemente de la presencia de miocardiopatía dilatada o arritmias auriculares (5); por lo tanto, es apropiado establecer un umbral más bajo para la anticoagulación en la fibrilación auricular.
Se recurre a medidas convencionales para el tratamiento de la miocardiopatía dilatada según sea necesario.
Referencias del tratamiento
1. Finocchiaro G, Westaby J, Sheppard MN, Papadakis M, Sharma S. Sudden Cardiac Death in Young Athletes: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2024;83(2):350-370. doi:10.1016/j.jacc.2023.10.032
2. Semsarian C, Gray B, Haugaa KH, Lampert R, Sharma S, Kovacic JC. Athletic Activity for Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy and Other Inherited Cardiovascular Diseases: JACC Focus Seminar 3/4. J Am Coll Cardiol. 2022;80(13):1268-1283. doi:10.1016/j.jacc.2022.07.013
3. Wahbi K, Ben Yaou R, Gandjbakhch E, et al. Development and Validation of a New Risk Prediction Score for Life-Threatening Ventricular Tachyarrhythmias in Laminopathies. Circulation. 2019;140(4):293-302. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039410
4. Towbin, JA, McKenna WJ, Abrams DJ, et al. 2019 HRS expert consensus statement on evaluation, risk stratification, and management of arrhythmogenic cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2019;16(11):e301-e372. doi: 10.1016/j.hrthm.2019.05.007
5. van Rijsingen IA, Bakker A, Azim D, et al. Lamin A/C mutation is independently associated with an increased risk of arterial and venous thromboembolic complications. Int J Cardiol. 2013;168(1):472-477. doi:10.1016/j.ijcard.2012.09.118
Conceptos clave
Las miocardiopatías por mutaciones del gen de la lamina A/C son trastornos genéticos que causan taquiarritmias, bloqueos cardíacos e insuficiencia cardíaca.
Algunas de las mutaciones también afectan el músculo esquelético.
El diagnóstico se basa en factores clínicos y electrocardiográficos, imágenes cardíacas y pruebas genéticas.
Los familiares de primer grado tienen un riesgo significativo de padecer la enfermedad y requieren pruebas de cribado.
El tratamiento suele requerir restricción del ejercicio, un cardiodesfibrilador implantable y un betabloqueante.
