El síndrome de activación macrofágica es una linfohistiocitosis hemofagocítica asociada con artritis idiopática juvenil (AIJ; particularmente la AIJ sistémica) y con varias otras enfermedades reumáticas sistémicas (particularmente lupus eritematoso sistémico y enfermedad de Still del adulto). El diagnóstico es clínico. El tratamiento consiste en medicamentos para la enfermedad reumática subyacente y, en la artritis idiopática juvenil sistémica, corticoesteroides en dosis altas.
El síndrome de activación macrofágica es un síndrome grave de tormenta de citocinas, abrumador y potencialmente letal, causado por una expansión descontrolada de la población de linfocitos T y macrófagos. Ocurre en el 10% de los niños con artritis idiopática juvenil sistémica (1).
Referencia general
1. Ravelli A, Grom AA, Behrens EM, Cron RQ. Macrophage activation syndrome as part of systemic juvenile idiopathic arthritis: diagnosis, genetics, pathophysiology and treatment. Genes Immun. 2012;13(4):289-298. doi:10.1038/gene.2012.3
Signos y síntomas del síndrome de activación macrofágica
Las características del síndrome de activación macrofágica son
Fiebre alta que no remite
Hepatoesplenomegalia
Adenopatía generalizada
Exantema
Manifestaciones hemorrágicas
Disfunción del sistema nervioso central (incluyendo convulsiones y coma)
Shock
Diagnóstico del síndrome de activación macrofágica
Anamnesis y examen físico
Criterios clínicos
El diagnóstico del síndrome de activación macrofágica requiere un alto índice de sospecha clínica, particularmente entre los pacientes con enfermedades reumáticas sistémicas existentes, como el lupus eritematoso sistémico o la artritis idiopática juvenil. Los criterios de clasificación se han desarrollado principalmente con fines de investigación, pero los médicos a menudo los utilizan para ayudar a establecer el diagnóstico (1).
El síndrome de activación macrofágica puede ser difícil de distinguir de la artritis idiopática juvenil sistémica activa porque ambas afecciones comparten muchas características clínicas superpuestas. Las características que ayudan a distinguir el síndrome de activación macrofágica de la AIJ sistémica incluyen la fiebre persistente (a diferencia de las fiebres diarias intermitentes de la artritis idiopática juvenil), el exantema constante (a diferencia de la erupción transitoria de la artritis idiopática juvenil sistémica), las manifestaciones hemorrágicas, las convulsiones, el coma y el shock. A pesar de la inflamación sistémica marcada, la eritrosedimentación está paradójicamente deprimida debido a los bajos niveles de fibrinógeno.
Los criterios de clasificación que ayudan a establecer el diagnóstico del síndrome de activación macrofágica en pacientes con artritis idiopática juvenil incluyen pacientes con un nivel de ferritina > 684 ng/mL (> 684 mcg/L) más cualquiera de los 2 siguientes (1):
Plaquetas ≤ 181.000/mcL (≤ 181 × 109/L)
Aspartato aminotransferasa > 48 unidades/L (> 0,80 microkat/L)
Triglicéridos > 156 mg/dL (> 1,76 mmol/L)
Fibrinógeno ≤ 360 mg/dL (≤ 10,58 g/L)
Referencia del diagnóstico
1. Ravelli A, Minoia F, Davì S, et al. 2016 Classification Criteria for Macrophage Activation Syndrome Complicating Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: A European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology/Paediatric Rheumatology International Trials Organisation Collaborative Initiative. Arthritis Rheumatol. 2016;68(3):566-576. doi:10.1002/art.39332
Tratamiento del síndrome de activación macrofágica
Corticoesteroides en dosis altas
Otros agentes inmunosupresores
No existe consenso con respecto al tratamiento específico.
El síndrome de activación macrofágica puede responder bien al tratamiento exitoso de la enfermedad reumática subyacente.
El tratamiento de este síndrome como una complicación de la artritis idiopática juvenil sistémica o del lupus eritematoso sistémico generalmente consiste en corticoesteroides en dosis elevadas y puede incluir otros medicamentos (p. ej., ciclosporina, inhibidores de interleucina [IL]-1, inhibidores de la cinasa Janus, emapalumab) (1).
Referencia del tratamiento
1. Baldo F, Erkens RGA, Mizuta M, et al. Current treatment in macrophage activation syndrome worldwide: a systematic literature review to inform the METAPHOR project. Rheumatology (Oxford). Published online July 26, 2024. doi:10.1093/rheumatology/keae391
Pronóstico del síndrome de activación macrofágica
El síndrome de activación macrofágica tiene una alta tasa de mortalidad debido a la insuficiencia multiorgánica.
