Las purinas son componentes clave de los sistemas de energía celular (p. ej., ATP, NAD), de señalización (p. ej., GTP, cAMP, cGMP) y, junto con las pirimidinas, de producción de RNA y DNA.
Las purinas y las pirimidinas pueden sintetizarse de novo o reciclarse mediante una vía de rescate a partir del catabolismo normal.
El producto final del catabolismo completo de las purinas es el ácido úrico.
Además de los trastornos del catabolismo de las purinas, los trastornos del metabolismo de las purinas (véase también tabla Trastornos del metabolismo de las purinas Trastornos del metabolismo de las purinas Las purinas son componentes clave de los sistemas de energía celular (p. ej., ATP, NAD), de señalización (p. ej., GTP, cAMP, cGMP) y, junto con las pirimidinas, de producción de RNA y DNA. Las... obtenga más información ) incluyen
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Trastornos de la síntesis de nucleótidos de purina Trastornos de la síntesis de nucleótidos de purina Las purinas son componentes clave de los sistemas de energía celular (p. ej., ATP, NAD), de señalización (p. ej., GTP, cAMP, cGMP) y, junto con las pirimidinas, de producción de RNA y DNA. Las... obtenga más información
El diagnóstico se sospecha por la clínica y se confirma en forma típica con análisis de DNA. Véase también Abordaje del paciente con un presunto trastorno hereditario del metabolismo Abordaje del paciente con un presunto trastorno hereditario del metabolismo La mayoría de los trastornos hereditarios del metabolismo (errores congénitos del metabolismo) son raros; por consiguiente, hay que estar muy atento a la posibilidad de su presencia para diagnosticarlos... obtenga más información y evaluación de probables trastornos hereditarios del metabolismo Estudios complementarios iniciales La mayoría de los trastornos hereditarios del metabolismo (errores congénitos del metabolismo) son raros; por consiguiente, hay que estar muy atento a la posibilidad de su presencia para diagnosticarlos... obtenga más información .
Deficiencia de mioadenilato desaminasa (o deficiencia de adenosina monofosfato desaminasa)
La enzima mioadenilato desaminasa convierte el AMP en inosina y amoníaco. La deficiencia puede ser asintomática o puede causar mialgias inducidas por ejercicio o calambres; la expresión parece ser variable porque, pese a la alta frecuencia del alelo mutante (10-14%), la frecuencia del fenotipo muscular es bastante baja en pacientes homocigotos para el alelo mutante. Cuando los pacientes sintomáticos practican ejercicio, no acumulan amoníaco ni inosina monofosfato, como se observa en las personas no afectadas; ésta es la manera de diagnosticar el trastorno.
El tratamiento de la deficiencia de mioadenilato desaminasa consiste en la modulación del ejercicio según sea apropiado.
Deficiencia de adenosina desaminasa
La adenosina desaminasa convierte la adenosina y la desoxiadenosina en inosina y desoxiinosina, que son degradadas aún más y excretadas. La deficiencia de la enzima (secundaria a 1 de > 60 mutaciones conocidas) causa acumulación de adenosina, que es convertida a sus formas ribonucleótido y desoxirribonucleótico (dATP) por las cinasas celulares. El aumento de dATP determina la inhibición de la ribonucleótido reductasa y la hipoproducción de otros desoxirribonucleótidos. En consecuencia, hay compromiso de la replicación del DNA. Las células inmunitarias son especialmente sensibles a este defecto; la deficiencia de adenosina desaminasa causa una forma de inmunodeficiencia combinada grave Inmunodeficiencia combinada grave (IDCG) La inmunodeficiencia combinada grave se caracteriza por linfocitos T escasos o ausentes y un número bajo, alto o normal de linfocitos B y de células NK. La mayoría de los lactantes presentan... obtenga más información .
El diagnóstico de la deficiencia de adenosina desaminasa se realiza mediante análisis de DNA.
El tratamiento de la deficiencia de adenosina desaminasa consiste en trasplante de médula ósea o de células madre y terapia de reposición enzimática. También está evaluándose la terapia génica de las células somáticas.
Deficiencia de purina nucleósido fosforilasa
Esta deficiencia autosómica recesiva Autosómico Recesivo Los trastornos genéticos determinados por un gen único (trastornos mendelianos) son más fáciles de analizar y la mayoría se comprende bien. Si la expresión de un rasgo requiere sólo una copia... obtenga más información rara se caracteriza por inmunodeficiencia con disfunción grave de linfocitos T y, a menudo, síntomas neurológicos. Las manifestaciones son linfopenia, deficiencia tímica, infecciones recurrentes e hipouricemia. Muchos pacientes tienen retraso del desarrollo, ataxia o espasticidad.
El diagnóstico de deficiencia de purina nucleósido fosforilasa se realiza mediante análisis de DNA.
El tratamiento de la deficiencia de purina nucleósido fosforilasa consiste en trasplante de médula ósea o de células madre.
Deficiencia de xantina oxidasa
La xantina oxidasa es la enzima que cataliza la producción de ácido úrico a partir de la xantina y la hipoxantina. Su deficiencia provoca acumulación de xantina, que puede precipitar en orina, lo que causa litiasis sintomática, con hematuria, cólico renal e infecciones urinarias.
El diagnóstico de la deficiencia de xantina oxidasa se realiza mediante análisis de DNA. La determinación enzimática requiere biopsia hepática o de la mucosa intestinal y rara vez está indicada.
El tratamiento de la deficiencia de xantina oxidasa consiste en alta ingesta de líquidos para minimizar la probabilidad de formación de cálculos, y alopurinol en algunos pacientes.
