Un glucagonoma es un tumor de las células alfa pancreáticas que secreta glucagón, lo que provoca hiperglucemia y una erupción característica. El diagnóstico se realiza por las altas concentraciones de glucagón y estudios por la imagen. El tumor se localiza por TC y ecografía endoscópica. El tratamiento consiste en la resección quirúrgica.
El glucagón es una hormona secretada normalmente por el páncreas cuando los niveles de glucosa en sangre disminuyen. El glucagón stimula la glucogenólisis en el hígado y, por lo tanto, aumenta la glucosa en sangre.
Los glucagonomas son un tipo de tumor pancreático endocrino que se origina en las células alfa del páncreas. Son muy raros pero similares a otros tumores de las células de los islotes en los que las lesiones primarias y metastásicas son de bajo grado: es frecuente la supervivencia a los 15 años. La mayoría de los glucagonomas son malignos.
La edad promedio en el momento de aparición de los síntomas es de 50 años; el 80% de los casos afectan a mujeres (1). Unos pocos pacientes tienen neoplasia endocrina múltiple tipo 1.
Referencia general
1. Song X, Zheng S, Yang G, et al. Glucagonoma and the glucagonoma syndrome. Oncol Lett. 2018;15(3):2749-2755. doi:10.3892/ol.2017.7703
Síntomas y signos del glucagonoma
Como los glucagonomas producen glucagón, que aumenta la glucemia, los síntomas son los mismos que los síntomas de la diabetes.
Con frecuencia, hay pérdida de peso, anemia normocrómica, hipoaminoacidemia e hipolipidemia.
La manifestación clínica más característica es una erupción crónica que afecta los miembros, asociada a menudo con una lengua lisa, brillante, de color bermellón, y queilitis. La lesión eritematosa, exfoliativa, con necrólisis superficial, se denomina eritema necrolítico migratorio.
Diagnóstico del glucagonoma
Nivel sérico de glucagón
TC y ecografía endoscópica para la localización
La mayoría de los pacientes con glucagonoma tienen niveles de glucagón> 1000 pg/mL (> 1000 ng/L; el valor normal es < 200 pg/mL [< 200 ng/L]) (1). Sin embargo, se observan aumentos moderados en la insuficiencia renal, la pancreatitis aguda, el estrés intenso y el ayuno. Se requiere correlación con los síntomas.
Los pacientes deben ser estudiados mediante TC de abdomen, seguida de ecografía endoscópica; puede pedirse una RM o una tomografía por emisión de positrones (PET) si la TC no es reveladora.
Los pacientes con eritema migratorio necrolítico pueden tener niveles bajos de aminoácidos, cinc y ácidos grasos esenciales.
Referencia del diagnóstico
1. Hofland J, Falconi M, Christ E, et al. European Neuroendocrine Tumor Society 2023 guidance paper for functioning pancreatic neuroendocrine tumour syndromes. J Neuroendocrinol. 2023;35(8):e13318. doi:10.1111/jne.13318
Estadificación del glucagonoma
La estadificación de los gastrinomas utiliza el sistema tumor, ganglios, metástasis (TNM) del American Joint Committee on Cancer (AJCC) para tumores neuroendocrinos bien diferenciados del páncreas (1).
Referencia sobre la estadificación
1. American College of Surgeons. AJCC Cancer Staging System, version 9: Neuroendocrine Tumors. Accessed March 16, 2026.
Tratamiento del glucagonoma
Resección quirúrgica en la enfermedad localizada
Análogos de somatostatina, terapia con radionúclidos de receptores de péptidos, terapias dirigidas o quimioterapia para enfermedad metastásica
La octreotida o lanreotida inhiben la producción de glucagón
La resección del tumor alivia todos los síntomas.
Las inyecciones de octreotida inhiben en forma parcial la producción de glucagón y alivian el eritema, pero también pueden reducir la tolerancia a la glucosa porque la octreotida disminuye la secreción de insulina. La octreotida puede revertir rápidamente la anorexia y la pérdida de peso causadas por el efecto catabólico del exceso de glucagón. Los pacientes que responden pueden ser rotados a una formulación de octreotida de acción prolongada que se administra en dosis de 20 a 30 mg IM una vez al mes. Los pacientes tratados con octreotide pueden requerir también suplementos de enzimas pancreáticas, porque el octreotide inhibe su secreción.
El cinc aplicado en forma local o administrado por vía oral o parenteral puede inducir desaparición del eritema, pero éste puede resolverse después de la hidratación simple o la administración IV de aminoácidos o de ácidos grasos, lo que sugiere que no está causado únicamente por deficiencia de cinc.
Para la mayoría de los tumores neuroendocrinos gastrointestinales bien diferenciados metastásicos y los tumores neuroendocrinos pancreáticos positivos para el receptor de somatostatina, los análogos de somatostatina (octreótido o lanreótido) son la terapia sistémica de primera línea (1). La observación a veces es apropiada para enfermedad asintomática, de bajo volumen y crecimiento lento. Si la enfermedad progresa después de la terapia inicial, el tratamiento se guía en gran medida por el estado del receptor de somatostatina: la terapia con radionúclidos de receptores de péptidos se prefiere para tumores positivos para receptores de somatostatina, mientras que el everolimús (y para los tumores neuroendocrinos pancreáticos, también la quimioterapia o el sunitinib) es una alternativa, especialmente para la enfermedad negativa para el receptor de somatostatina. Para los tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos de grado 3, se administra típicamente quimioterapia (p. ej., capecitabina y temozolomida [CAPTEM]).
Los tumores irresecables, metastásicos o recidivados se tratan con una combinación de estreptozocina y doxorrubicina, que puede reducir los niveles circulantes de glucagón inmunorreactivo, disminuir los síntomas y mejorar las tasas de respuesta (50%), pero es improbable que mejore la supervivencia (2).
Referencias del tratamiento
1. Del Rivero J, Perez K, Kennedy EB, et al. Systemic Therapy for Tumor Control in Metastatic Well-Differentiated Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2023;41(32):5049-5067. doi:10.1200/JCO.23.01529
2. Mastoraki A, Spyropoulos D, Stamatiadi S, et al. Glucagonoma of the pancreas: diagnostic approach and therapeutic algorithm for a rare nosological entity. Ann Gastroenterol. 2026;39(2):184-190. doi:10.20524/aog.2026.1037
