Fármacos para el tratamiento a largo plazo de la depresión, la ansiedad y trastornos relacionados*

Fármacos para el tratamiento a largo plazo de la depresión, la ansiedad y trastornos relacionados*
Medicación	Usos	Semivida (h)	Sustratos del CYP (citocromo P450)	Comentarios/Precauciones
ISRS
Citalopram	TOC en niños ≥ 7 años	35 horas	2C19, 2D6	Para metabolizadores lentos de 2C19, dosis inicial más baja, titulación más lenta y reducción del 50% de la dosis de mantenimiento
Escitalopram (enantiómero S del citalopram)	Depresión mayor en niños ≥ 12 años	27–32 horas	2C19, 2D6	—
Fluoxetina† Norfluoxetina (metabolito activo de fluoxetina)	TOC, TAG, ansiedad por separación, ansiedad social, depresión mayor en niños > 8 años	119–264 horas Norfluoxetina: 144–384 horas	2D6	—
Fluvoxamina	TAG, ansiedad por separación, ansiedad social, TOC en niños > 8 años	16 horas	2D6	—
Paroxetina†	TOC en niños > 6 años	21 horas	2D6	—
Sertralina	TOC, TAG, ansiedad por separación, ansiedad social en niños ≥ 6 años	26 horas	2C19, 2B6, 2D6	Para metabolizadores pobres de 2B6, dosis inicial más baja, titulación más lenta y reducción del 25% de la dosis de mantenimiento
ISRSN
Duloxetina	TAG en niños de 7-17 años	10–12 horas	2D6, IA2	los IRSN tienen actividad noradrenérgica y pueden aumentar el riesgo de hipertensión
Venlafaxina, de liberación inmediata	Depresión en niños ≥ 8 años	5–11 horas	2D6	IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina): Datos limitados sobre la dosis óptima; riesgo de aumento del comportamiento suicida (en adolescentes con ideación suicida preexistente); no tan efectivos como otros medicamentos, posiblemente porque se han usado dosis bajas
Venlafaxia, de liberación prolongada	TAG en niños > 7 años	—	—
*Los fármacos enumerados se utilizan en la práctica clinica para todos los trastornos de ansiedad, el TOC y la depresión. Se ha obtenido la aprobación de la FDA para algunas enfermedades; la falta de aprobación de la FDA para otras enfermedades se debe a la falta de estudios suficientes y no a otras razones. Los más comúnmente utilizados en todas las afecciones son la sertralina y el escitalopram.
†La fluoxetina y la paroxetina son inhibidores potentes de 2D6, que disminuyen el metabolismo de antipsicóticos (risperidona, aripiprazol, iloperidona, clozapina), aumentando su concentración plasmática. También pueden inhibir el metabolismo de algunos analgésicos a su metabolito activo (oxicodona a oximorfona), pero contrariamente a lo esperado, no inhiben el metabolismo de codeína a morfina. Los inhibidores de 2D6 menos potentes (sertralina) pueden tener efectos similares en dosis más altas. La eficacia de la fluoxetina y la paroxetina en el tratamiento de la depresión se ve comprometida cuando se combinan con trazodona (utilizada para tratar el insomnio). Esto se atribuye a las interacciones de 2D6 y la acumulación de metil-cloro-piperazina, un metabolito de trazodona asociado con irritabilidad y depresión. El cannabis o cannabidiol (CBD) y el tetrahidrocannabinol (THC) son inhibidores moderados a intensos de las enzimas CYP, que aumentan las concentraciones plasmáticas de los ISRS y contribuyen a efectos adversos (p. ej., diarrea, mareos, fatiga).
CYP = citocromo P450; FDA = Food and Drug Administration (Administración de Alimentos y Medicamentos); TAG = trastorno de ansiedad generalizada; TOC = trastorno obsesivo compulsivo; ISRSN = inhibidor de la recaptación de serotonina-noradrenalina; ISRS = inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.

*Los fármacos enumerados se utilizan en la práctica clinica para todos los trastornos de ansiedad, el TOC y la depresión. Se ha obtenido la aprobación de la FDA para algunas enfermedades; la falta de aprobación de la FDA para otras enfermedades se debe a la falta de estudios suficientes y no a otras razones. Los más comúnmente utilizados en todas las afecciones son la sertralina y el escitalopram.

†La fluoxetina y la paroxetina son inhibidores potentes de 2D6, que disminuyen el metabolismo de antipsicóticos (risperidona, aripiprazol, iloperidona, clozapina), aumentando su concentración plasmática. También pueden inhibir el metabolismo de algunos analgésicos a su metabolito activo (oxicodona a oximorfona), pero contrariamente a lo esperado, no inhiben el metabolismo de codeína a morfina. Los inhibidores de 2D6 menos potentes (sertralina) pueden tener efectos similares en dosis más altas.

La eficacia de la fluoxetina y la paroxetina en el tratamiento de la depresión se ve comprometida cuando se combinan con trazodona (utilizada para tratar el insomnio). Esto se atribuye a las interacciones de 2D6 y la acumulación de metil-cloro-piperazina, un metabolito de trazodona asociado con irritabilidad y depresión.

El cannabis o cannabidiol (CBD) y el tetrahidrocannabinol (THC) son inhibidores moderados a intensos de las enzimas CYP, que aumentan las concentraciones plasmáticas de los ISRS y contribuyen a efectos adversos (p. ej., diarrea, mareos, fatiga).

CYP = citocromo P450; FDA = Food and Drug Administration (Administración de Alimentos y Medicamentos); TAG = trastorno de ansiedad generalizada; TOC = trastorno obsesivo compulsivo; ISRSN = inhibidor de la recaptación de serotonina-noradrenalina; ISRS = inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.

En estos temas