Manual Msd

Please confirm that you are a health care professional

honeypot link

Síndrome de Bartter y síndrome de Gitelman

(Síndrome de Bartter, síndrome de Gitelman)

Por

Christopher J. LaRosa

, MD, Perelman School of Medicine at The University of Pennsylvania

Última modificación del contenido ene. 2020
Información: para pacientes
Recursos de temas

El síndrome de Bartter y el de Gitelman son trastornos renales autosómicos caracterizados por alteraciones hidroelectrolíticas, urinarias, y hormonales, como depleción renal de potasio, sodio, cloro e hidrógeno, hipopotasemia; hiperreninemia e hiperaldosteronismo sin hipertensión; y alcalosis metabólica. Los hallazgos son trastornos electrolíticos, del crecimiento y, a veces, neuromusculares. Las determinaciones de electrolitos en orina y los análisis hormonales ayudan al diagnóstico, pero éste suele ser de exclusión. El tratamiento consiste en antiinflamatorios no esteroideos, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina en dosis bajas y reposición de electrolitos.

Fisiopatología

El síndrome de Bartter y el síndrome de Gitelman más frecuente se deben a

  • Reabsorción alterada de cloruro de sodio

En el síndrome de Bartter, el defecto se localiza en la rama ascendente del asa de Henle. En el síndrome de Gitelman, el defecto reside en el túbulo distal.

En ambos síndromes, el deterioro de la reabsorción de cloruro de sodio causa una depleción de volumen leve, lo que conduce a aumentos en la liberación de renina y de aldosterona, lo que resulta en pérdidas de potasio e hidrógeno. En el síndrome de Bartter, hay un aumento de la secreción de prostaglandina así como un defecto de concentración urinaria debido al deterioro de la generación del gradiente de concentración medular. En el síndrome de Gitelman, son frecuentes la hipomagnesemia y la baja excreción urinaria de calcio. En ambos trastornos, la depleción de sodio contribuye a una disminución crónica del volumen plasmático que se refleja en una tensión arterial normal a baja pese a los altos niveles de renina y angiotensina.

Las manifestaciones en el momento de la presentación clínica son variables (véase ver Algunas diferencias entre el síndrome de Bartter y el síndrome de Gitelman).

Tabla
icon

Algunas diferencias entre el síndrome de Bartter y el síndrome de Gitelman

Característica

Síndrome de Bartter

Síndrome de Gitelman

Localización del defecto renal

Asa de Henle ascendente (imita los efectos de los diuréticos del asa)

Túbulo distal (imita los efectos de las tiazidas)

Excreción urinaria de calcio

Normal o aumentada, frecuentemente con nefrocalcinosis

Disminuido

Concentración sérica de magnesio

Normal o disminuida

Disminuida, a veces en gran magnitud

Producción renal de prostaglandina E2

Aumentado

Normal

Edad habitual en el momento de la presentación

Desde antes del nacimiento hasta la primera infancia, a menudo con discapacidad intelectual y alteración del crecimiento

Desde etapas tardías de la infancia hasta la adultez

Síntomas neuromusculares (p. ej., espasmos musculares, debilidad)

Infrecuentes o leves

Frecuente

Etiología

Ambos síndromes suelen ser autosómicos recesivos, aunque puede haber casos esporádicos y otros tipos de patrones familiares. Hay varios genotipos de ambos síndromes (véase tabla Subtipos de síndrome de Bartter); diferentes genotipos pueden tener diferentes manifestaciones (1).

Tabla
icon

Subtipos de síndrome de Bartter*

Subtipo

Gen (proteína) †

Edad de aparición

Características clínicas

I

SLC12A1 (NKCC2)†

Prenatal/neonatal

Polihidramnios, prematurez, hipopotasemia/alcalosis, poliuria, hipercalciuria, nefrocalcinosis

II

KCNJ1 (ROMK1)†

Prenatal/neonatal

Similar al tipo I

III

CLCNKB (ClC-Kb)†

Comienzo tardío (infancia)

Similar al tipo I, puede ser menos grave

Algunos niños presentan fenotipo de Gitelman y el hallazgo de ClC-Kb en el túbulo contorneado distal y en el túbulo colector

IV

BSND (Barttin) †

Prenatal/neonatal

Similar al tipo I, pero con menor frecuencia de nefrocalcinosis

Asociada a hipoacusia neurosensorial

IVB

CLCNKA (ClC-Ka)† y CLCNKB (ClC-Kb)†

Prenatal/neonatal

Similar al tipo IV

Asociada a hipoacusia neurosensorial

V

CASR (CaSR)†

Inicio tardío

Fenotipo de Bartter con hormona paratiroidea entera baja/normal, hipocalcemia, hipercalciuria y nefrocalcinosis

Debido a la ganancia de función de CaSR, que puede reducir la actividad de NKCC2

*Clasificación de Bartter: las anomalías génicas alteran el transporte de cloruro de sodio y potasio en la rama ascendente gruesa del asa de Henle.

†Abreviaturas de proteínas: Barttin = subunidad beta de ClC-Ka y ClC-Kb; CaSR = receptor sensor de calcio; ClC-Kb = canal de cloruro basolateral renal B; ClC-Ka = canal de cloruro basolateral renal A; NKCC2 = canal de Na-K-2Cl; ROMK = canal luminal de potasio.

Referencia de la etiología

  • 1. Fulchiero R, Seo-Mayer P: Bartter syndrome and Gitelman syndrome. Pediatr Clin North Am 66(1):121–134, 2019. doi: 10.1016/j.pcl.2018.08.010.

Signos y síntomas

El síndrome de Bartter tiende a manifestarse antes del nacimiento o durante la lactancia o la primera infancia. El síndrome de Gitelman tiende a hacerlo durante las últimas etapas de la infancia o en la adultez. Las manifestaciones prenatales del síndrome de Bartter pueden ser retraso del crecimiento intrauterino y polihidramnios. Las diferentes formas de este síndrome pueden tener manifestaciones específicas, incluyendo la pérdida de audición, hipocalcemia y nefrocalcinosis, dependiendo del defecto genético subyacente. Los niños con síndrome Bartter, más que los que tienen el síndrome de Gitelman, pueden nacer prematuramente y pueden tener un pobre crecimiento y desarrollo postnatal, y algunos niños tienen discapacidad intelectual.

La mayoría de los pacientes tienen tensión arterial baja o normal baja y pueden presentar signos de depleción de volumen. La incapacidad de retener potasio, calcio o magnesio puede provocar debilidad muscular, calambres, espasmos, tetania o fatiga, sobre todo en el síndrome de Gitelman. Puede haber polidipsia, poliuria y vómitos.

Por lo general, ni el síndrome de Bartter ni el síndrome de Gitelman causan insuficiencia renal crónica.

Diagnóstico

  • Concentraciones séricas y urinarias de electrolitos

  • Exclusión de trastornos similares

Se debe sospechar el síndrome de Bartter y el síndrome de Gitelman en niños con síntomas característicos o alteraciones de laboratorio detectadas de manera incidental, como alcalosis metabólica e hipopotasemia. La determinación de electrolitos urinarios muestra altas concentraciones de sodio, potasio y cloruro, inadecuadas para el estado euvolémico o hipovolémico del paciente. El diagnóstico es por exclusión de otros trastornos:

  • A menudo, puede distinguirse el hiperaldosteronismo primario y el secundario por la presencia de hipertensión y concentraciones plasmáticas normales o bajas de renina (ver Diagnósticos diferenciales del aldosteronismo).

  • Los vómitos subrepticios o el abuso de laxantes pueden distinguirse por las bajas concentraciones urinarias de cloruro (por lo general, < 20 mmol/L).

  • Con frecuencia, el abuso subrepticio de diuréticos puede distinguirse por las bajas concentraciones urinarias de cloruro y por un análisis urinario de diuréticos.

La medición de calcio urinario en 24 h o la relación calcio/creatinina en orina puede ayudar a distinguir los dos síndromes; los niveles son generalmente normales a elevados en el síndrome de Bartter y bajos en el síndrome de Gitelman.

El diagnóstico definitivo, incluida la identificación de los subtipos de la enfermedad, se realiza a través de pruebas genéticas, que ahora se consiguen en forma más amplia.

Tratamiento

  • Para el síndrome de Bartter, antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

  • Espironolactona o amilorida

  • Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en dosis baja

  • Suplementos de potasio y magnesio

Debido a que la secreción de prostaglandina E2 renal contribuye a la patogenia del síndrome de Bartter, se deben administrar AINE (p. ej., indometacina por vía oral 1 a 5 mg/kg 1 vez al día) (1); a los pacientes también se les da diuréticos ahorradores de potasio por vía oral (p. ej., espironolactona 150 mg 2 veces al día o amilorida 10 a 20 mg 2 veces al día). Los diuréticos ahorradores de potasio se utilizan como monoterapia para el síndrome de Gitelman. Los inhibidores de la ECA en dosis bajas pueden ayudar a limitar las alteraciones electrolíticas mediadas por aldosterona. Sin embargo, ningún tratamiento puede eliminar por completo la depleción de potasio y a menudo se requiere suplemento de potasio oral (cloruro de potasio 20-40 mEq una o 2 veces al día). También se podrían necesitar suplementos de magnesio.

Se puede considerar la administración de hormona de crecimiento exógena para el tratamiento de la baja estatura.

Referencia del tratamiento

Conceptos clave

  • Ambos síndromes presentan deterioro de la reabsorción de cloruro de sodio, lo que provoca una depleción de volumen leve, lo que conduce a aumentos en la liberación de renina y de aldosterona, y ocasiona pérdidas urinarias de potasio e hidrógeno.

  • Las manifestaciones varían dependiendo del genotipo, pero el crecimiento y el desarrollo pueden verse afectados y las alteraciones electrolíticas pueden causar debilidad muscular, calambres, espasmos, tetania, o fatiga.

  • El diagnóstico implica la medición de electrolitos en suero y orina; los análisis genéticos son cada vez más accesibles para confirmar e identificar subtipos del Bartter.

  • El tratamiento incluye la reposición de potasio y a veces de magnesio.

  • Pueden utilizarse diuréticos ahorradores de potasio e inhibidores de la ECA en baja dosis; para el síndrome de Bartter, también se dan medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Información: para pacientes
NOTA: Esta es la versión para profesionales. PÚBLICO GENERAL: Hacer clic aquí para obtener la versión para público general.
Obtenga los

También de interés

¡Descargue la aplicación  de los Manuales MSD! ANDROID iOS
¡Descargue la aplicación  de los Manuales MSD! ANDROID iOS
¡Descargue la aplicación  de los Manuales MSD! ANDROID iOS
ARRIBA