Trastornos por depósito de glucógeno

Las enfermedades por depósito de glucógeno son trastornos del metabolismo de los hidratos de carbono. Hay numerosos tipos numerados y designados, la mayoría de los cuales son causados por deficiencias de enzimas que intervienen en la síntesis o la degradación del glucógeno; puede haber deficiencias hepáticas o musculares, que causan hipoglucemia o depósito de cantidades o tipos anormales de glucógeno (o sus metabolitos intermedios) en los tejidos.

La herencia de los trastornos por depósito de glucógeno es autosómica recesiva excepto en el tipo VIII/IX, en el que está ligada al cromosoma X. La incidencia se estima en alrededor de 1/25.000 nacimientos, lo que puede representar una subestimación porque las formas subclínicas más leves pueden no ser diagnosticadas. Para un listado más completo de glucogenosis, véase tabla Trastornos por depósito de glucógeno y trastornos de la gluconeogénesis.

La edad de comienzo, las manifestaciones clínicas y la gravedad varían según el tipo, pero los signos y síntomas son, la mayoría de las veces, los asociados con la hipoglucemia y la miopatía.

El diagnóstico de los trastornos por depósito de glucógeno se sospecha por la anamnesis, el examen físico y la detección de glucógeno y metabolitos intermediarios en los tejidos por RM o por biopsia. El diagnóstico se confirma con análisis de DNA o con menor frecuencia mediante la detección de una disminución significativa de la actividad enzimática en el hígado (tipos I, III, VI y VIII/IX), el músculo (tipos IIb, III, VII y VIII/IX), los fibroblastos cutáneos (tipos IIa y IV) o los eritrocitos (tipo VII) o por falta de aumento de ácido láctico venoso con la actividad/isquemia del antebrazo (tipos V y VII). La glucogenosis tipo II (enfermedad de Pompe) ahora forma parte del panel de cribado neonatal en muchos estados de los Estados Unidos. (véase también evaluación para la sospecha de trastornos hereditarios del metabolismo.)

El pronóstico y el tratamiento de los trastornos por depósito de glucógeno varían según el tipo, pero la terapia suele incluir suplementación dietética con almidón de maíz para aportar una fuente sostenida de glucosa en las formas hepáticas de glucogenosis y evitación del ejercicio en las formas musculares.

Los defectos de la glucólisis (raros) pueden causar síndromes similares a las glucogenosis. Las deficiencias de la fosfoglicerato cinasa, la fosfoglicerato mutasa y la láctico deshidrogenasa simulan las miopatías de las glucogenosis tipos V y VII; las deficiencias de la proteína de transporte de glucosa 2 (síndrome de Fanconi-Bickel) remedan la hepatopatía de otros tipos de glucogenosis (p. ej., I, III, IV, VI).