(Véase también Generalidades sobre los trastornos trombóticos Generalidades sobre los trastornos trombóticos En las personas sanas hay un equilibrio homeostático entre las fuerzas procoagulantes (coagulación) y las fuerzas anticoagulantes y fibrinolíticas. Numerosos factores genéticos, adquiridos y... obtenga más información ).
La proteína C activada, en complejo con la proteína S, degrada los factores de la coagulación Va y VIIIa, lo que inhibe la coagulación (véase figura ). Cualquiera de varias mutaciones del factor V lo vuelven resistente a la inactivación por PCA, con el consiguiente aumento de la tendencia a la trombosis.
El factor V de Leiden es la más frecuente de estas mutaciones. Las mutaciones homocigotas aumentan el riesgo de trombosis más que las heterocigotas.
Vías de la coagulación sanguínea
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El factor V de Leiden como defecto monogénico está presente en alrededor del 5% de la población estadounidense de etnia blanca, pero rara vez se observa en poblaciones asiáticas o africanas (1 Referencias generales Las mutaciones del factor V hacen que sea resistente a su segmentación y su inactivación normales por la proteína C activada, y predisponen a la trombosis venosa. (Véase también Generalidades... obtenga más información ). Se detecta en el 20-60% (según la selección del paciente) de los pacientes con trombosis venosa "espontánea" (2 Referencias generales Las mutaciones del factor V hacen que sea resistente a su segmentación y su inactivación normales por la proteína C activada, y predisponen a la trombosis venosa. (Véase también Generalidades... obtenga más información ).
Referencias generales
1. Ridker PM, Miletich JP, Hennekens CH, Buring JE. Ethnic distribution of factor V Leiden in 4047 men and women. Implications for venous thromboembolism screening. JAMA 1997;277(16):1305-1307.
2. Eichinger S, Weltermann A, Mannhalter C, et al. The risk of recurrent venous thromboembolism in heterozygous carriers of factor V Leiden and a first spontaneous venous thromboembolism. Arch Intern Med 2002;162(20):2357-2360. doi:10.1001/archinte.162.20.2357
Diagnóstico de la resistencia del factor V a la proteína C activada
Ensayo de coagulación del plasma
El diagnóstico se basa en
El ensayo de resistencia a la proteína C activada
Análisis de la mutación del gen del factor V mediante ensayos basados en DNA
El ensayo de resistencia a la proteína C activada es una prueba para detectar la presencia de factor V de Leiden. La proteína C activada se agrega a una dilución del plasma del paciente 5 veces y se mide el tiempo de coagulación. En pacientes con resistencia al factor V homocigota o heterocigota de Leiden, la prolongación del tiempo de coagulación se reduce significativamente porque su factor V es resistente a la escisión por la proteína C activada.
La confirmación del factor V de Leiden se realiza mediante pruebas de DNA para la mutación.
Tratamiento de la Resistencia del factor V a la proteína C activada
Anticoagulación
Los anticoagulantes orales directos son al menos tan eficaces como la warfarina para el tratamiento de la tromboembolia venosa en pacientes con trombofilia, incluido el factor V de Leiden (1 Referencia del tratamiento Las mutaciones del factor V hacen que sea resistente a su segmentación y su inactivación normales por la proteína C activada, y predisponen a la trombosis venosa. (Véase también Generalidades... obtenga más información ).
Referencia del tratamiento
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917