La mpox es clínicamente similar a la viruela. Antes del brote de 2022, las lesiones cutáneas en cualquier parte del cuerpo compartían la misma etapa de desarrollo.

En el brote global de 2022, las presentaciones clínicas atípicas incluyen lesiones cutáneas que comienzan en las regiones genital, perianal u oral, lesiones localizadas en un sitio anatómico específico y lesiones en diferentes etapas de progresión en un sitio anatómico específico (p. ej., vesículas y pústulas adyacentes entre sí).

A diferencia de la viruela, en la mpox suele haber adenopatías.