La trisomía 18 es causada por un cromosoma 18 adicional y suele asociarse con discapacidad intelectual, tamaño pequeño al nacer y diversas malformaciones congénitas, como microcefalia grave, cardiopatías, occipital prominente, orejas de implantación baja y cara triangular característica. El diagnóstico prenatal se realiza con pruebas citogenéticas; el diagnóstico posnatal se realiza con análisis en sangre periférica. El tratamiento es sintomático.
(Véase también Generalidades sobre las anomalías cromosómicas).
La trisomía 18 afecta a 1/6.000 nacidos vivos, pero los abortos espontáneos son frecuentes. Más del 95% de los niños afectados tienen trisomía 18 completa. El cromosoma extra casi siempre proviene de la madre, y la edad materna avanzada aumenta el riesgo. La relación sexo femenino:masculino es de 3:1.
Síntomas y signos de la trisomía 18
A menudo, hay antecedentes prenatales de actividad fetal débil, polihidramnios, placenta pequeña y una sola arteria umbilical. El tamaño prenatal y al nacer es marcadamente pequeño para la edad gestacional, con hipotonía e hipoplasia marcada del músculo esquelético y la grasa subcutánea. El llanto es débil y se observa disminución de la respuesta al sonido. Los rebordes orbitarios son hipoplásicos, las hendiduras palpebrales cortas, la boca y la mandíbula pequeñas; todas estas características confieren un aspecto triangular a la cara. Son frecuentes la microcefalia, el occipital prominente, las orejas malformadas de implantación baja, la pelvis estrecha y un esternón corto.
A menudo se observa un puño con el dedo índice sobre el tercer y cuarto dedos. El pliegue distal del quinto dedo a menudo está ausente. Los pliegues cutáneos redundantes, en especial en la nuca, son frecuentes. Las uñas de los dedos de la manos son hipoplásicas, y el dedo gordo del pie está acortado y, con frecuencia, en dorsiflexión. Los pies zambos y en mecedora son frecuentes. También es habitual la cardiopatía congénita grave, en especial la persistencia del conducto arterioso y las comunicaciones interventriculares. Es frecuente observar anomalías pulmonares, diafragmáticas, digestivas, de la pared abdominal, renales y ureterales. Los varones pueden tener testículos no descendidos. Las manifestaciones musculares comunes son hernias o diastasis de los músculos rectos de la pared abdominal.
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Imagen cortesía de Nina Powell-Hamilton, MD, FAAP, FACMG.
Imagen cortesía de los Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
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Diagnóstico de la trisomía 18
Biopsia de vellosidades coriónicas y/o amniocentesis prenatal con análisis citogenético del cariotipo, FISH (fluorescent in situ hybridization), y/o estudio cromosómico de micromatrices
(Véase también Secuenciación de la próxima generación.)
El diagnóstico de la trisomía 18 se puede sospechar después del nacimiento por la apariencia, o prenatalmente en la ecografía (p. ej., con anomalías de los miembros y restricción del crecimiento fetal), o por detección de marcadores múltiples o en la prueba de cribado prenatal no invasiva, utilizando análisis de DNA fetal libre de células en una muestra de sangre materna. La sensibilidad y la especificidad de lass pruebas de cribado prenatales no invasivas para la trisomía 18 es relativamente baja, en comparación con su sensibilidad y su especificidad para la trisomía 21.
La confirmación prenatal se realiza mediante pruebas citogenéticas (cariotipo, análisis de FISH y/o análisis de micromatrices cromosómicas) de muestras obtenidas por amniocentesis o biopsia de vellosidades coriónicas, o después del nacimiento mediante pruebas en sangre periférica en mujeres que no aceptaron procedimientos adicionales durante el embarazo. El hallazgo de trisomía 18 en la biopsia de vellosidades coriónicas puede justificar una investigación más profunda por amniocentesis o prueba posnatal, porque la trisomía puede representar un mosaicismo placentario limitado, en el que la aneuploidía está presente en la placenta, pero no es detectable en el feto.
RICHARD J. GREEN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Las pruebas de confirmación se realizan también en los casos sospechosos en la PCNI, sobre todo cuando el resultado de la revisión es indeterminado o incierto; en las mujeres más jóvenes, en las que el valor predictivo positivo de la PCNI es menor; y para diagnosticar otros trastornos cromosómicos fetales. Las decisiones terapéuticas, incluyendo la interrupción del embarazo, no deben tomarse solo sobre la base de la PCNI. See also The American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins–Obstetrics, Committee of Genetics, and the Society for Maternal–Fetal Medicine 2020 practice bulletin regarding cell-free fetal DNA testing.
Tratamiento de la trisomía 18
Tratamiento de sostén
No hay un tratamiento específico para la trisomía 18. Más del 50% de los niños muere dentro de la primera semana; solo el 5 al 10% sobrevive el primer año, pero en la actualidad se cuenta con informes de adultos con trisomía 18. Los niños que sobreviven tienen un marcado retraso del desarrollo y discapacidad, por lo que existe controversia sobre la realización de múltiples procedimientos invasivos para corregir diversas anomalías asociadas. La derivación temprana a fisioterapia y logoterapia es importante. El apoyo para la familia es crucial.
Pruebas de cribado en busca de complicaciones
Recientemente, el tratamiento de algunas de las anomalías asociadas ha aumentado la supervivencia de ciertas personas con trisomía 18, lo que ha llevado a reconocer un mayor riesgo de tumores de órganos sólidos (p. ej., hepatoblastoma, tumor de Wilms). Debido a que el reconocimiento temprano de estos tumores y otras anomalías es importante para el tratamiento exitoso (si se desea), se recomienda el control de cribado regular. Aunque los detalles específicos se basan sobre todo en la opinión de expertos de estudios unicéntricos, se publicó un protocolo para el cribado de tumores y otras complicaciones que muchos especialistas consideran razonable (1).
Si el cribado detecta anomalías, los niños deben ser derivados a los especialistas apropiados.
Protocolo de cribado para la trisomía 18
Período de tiempo | Recomendaciones de vigilancia |
|---|---|
Prenatal | Ecografía a las 19 semanas de edad gestacional Se considera la realización de una ecocardiografía fetal considerada si se confirma el diagnóstico de trisomía 18 o si la ecografía es anormal |
Posnatal | Examen físico para detectar anomalías externas Hemograma completo con recuento diferencial Ecocardiografía Ecografía de todo el abdomen, incluido el aparato urinario (48-72 horas después del nacimiento)*,† Ecografía y/o RM craneal Detección temprana por oftalmólogo pediátrico Evaluación de la vía aérea, que posiblemente incluya estudio del sueño Nivel sérico basal de AFP |
0-12 meses de edad | Ecografía de todo el abdomen a los 3, 6, 9 y 12 meses de edad Concentraciones séricas de AFP a los 3, 6, 9 y 12 meses de edad Evaluaciones frecuentes de la alimentación Examen de audición a los 6-8 meses de edad Cribado dental |
1–4 años de edad | Evaluación anual oftalmológica Después de los 2 años, examen ortopédico anual y radiografías de la columna vertebral Niveles séricos de AFP cada 3-4 meses Ecografía abdominal cada 3 meses hasta la edad de 4 años Evaluación odontológica cada 6 meses |
4–7 años de edad | Evaluación anual oftalmológica Examen ortopédico anual y radiografías de la columna vertebral Ecografía abdominal cada 6 meses Ecografía renal cada 3 meses hasta los 7 años Evaluación odontológica cada 6 meses |
7–12 años de edad | Evaluación anual oftalmológica Examen ortopédico anual Ecografía abdominal cada 6 meses hasta los 12 años |
Pubertad | Evaluación clínica para detectar convulsiones, cambios de comportamiento y desarrollo sexual normal, incluyendo menstruaciones ‡ |
≥ 12 años de edad | Evaluación anual oftalmológica Examen ortopédico anual |
*Si la ecografía prenatal mostró o sugirió hidronefrosis pero la ecografía posnatal fue normal, la ecografía renal se realiza a las 4 a 6 semanas de edad. | |
†Si se identifican anomalías del aparato urinario en la ecografía inicial o en las subsiguientes, típicamente se realiza una cistouretrografía miccional. | |
‡Riesgo de amenorrea primaria o secundaria. | |
AFP = alfa fetoproteína | |
Adapted from Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097 | |
Referencia del tratamiento
1. Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097
Más información
El siguiente es un recurso en inglés que puede ser útil. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de este recurso.
American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins–Obstetrics, Committee of Genetics, and the Society for Maternal–Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG practice bulletin, number 226 (2020)
SOFT (Support Organization for Trisomy 18, 13, and Related Disorders): organización que proporciona recursos, información de investigación y servicios comunitarios y de apoyo a cuidadores de pacientes con trisomía 18, 13 u otro trastorno cromosómico relacionado
