Sialidosis (256550*)

Neuraminidasa 1 (sialidasa)

Tipo I (síndrome de mioclonías y manchas rojo cereza, forma leve)

Comienzo: 8–25 años

Metabolitos urinarios: aumento de sialiloligosacáridos

Manifestaciones clínicas: mancha macular rojo cereza, pérdida insidiosa de la visión, cataratas, mioclonías y ataxia progresivas, inteligencia normal, aumento de reflejos tendinosos profundos

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo II (formas congénita, del lactante, juvenil y de la niñez)

Comienzo: en la forma congénita, intrauterino

En la forma del lactante, del nacimiento a los 12 meses

En las formas juvenil y de la niñez, 2-20 años

Metabolitos urinarios: aumento de sialiloligosacáridos

Manifestaciones clínicas: todas las manifestaciones del tipo I más cara tosca, hipotonía, hepatomegalia, ascitis, hernia inguinal, retraso del crecimiento, consunción muscular, laringomalacia, disostosis múltiple

Tratamiento: medidas sintomáticas

Galactosialidosis (síndrome de Goldberg, deficiencia combinada de neuraminidasa y beta-galactosidasa; 256540*)

1. Forma neonatal

2. Forma infantil tardía

3. Forma juvenil/adulta

Proteína protectora/catepsina A (PPCA)

Comienzo: en la forma neonatal del nacimiento a los 3 meses

En la forma infantil tardía, primer año

En la forma juvenil/adulta, adolescencia, pero amplia variabilidad

Metabolitos urinarios: aumento de sialiloligosacáridos, pero no de ácido siálico libre

Manifestaciones clínicas: cara tosca, turbidez corneal, mancha macular rojo cereza, discapacidad intelectual, convulsiones, disotosis múltiple, hipoacusia, hemangiomas, valvulopatía cardíaca

Tratamiento: medidas sintomáticas

Sialolipidosis (fosfolipidosis; mucolipidosis IV, enfermedad de Berman; 252650*)

Comienzo: primer año

Metabolitos urinarios: ausencia de mucopolisacáridos

Manifestaciones clínicas: formas graves (enfermedad de Berman) y leves

Retraso del desarrollo, opacidades corneales, deficiencia visual, estrabismo, hipotonía, aumento de reflejos tendinosos profundos; ausencia de alteraciones radiográficas esqueléticas, macrocefalia u organomegalia

Tratamiento: medidas sintomáticas

Manosidosis

Comienzo: en el tipo I, 3–12 meses

En el tipo II, 1–4 años

Metabolitos urinarios: oligosacáridos ricos en manosa

Manifestaciones clínicas: cara tosca, macrocefalia, macroglosia, cataratas, hipertrofia gingival, hepatoesplenomegalia ligera, disostosis múltiple, hipotonía, hipoacusia, fémur arqueado, pancitopenia, infecciones respiratorias recurrentes, inmunodeficiencia y autoinmunidad, alteraciones del desarrollo

Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre

Alfa-manosidosis (248500*), tipo I (grave) o II (leve)

Alfa-D-manosidasa

Beta-manosidosis (248510*)

Beta-D-manosidasa

Comienzo: 1–6 años

Metabolitos urinarios: disacáridos, manosil-(1-4)-N-acetilglucosamina, sulfato de heparan

Manifestaciones clínicas: cara tosca, sordera, retraso del lenguaje, hiperactividad, angioqueratoma genital, vasos conjuntivales tortuosos

Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre

Fucosidosis (230000*)

1. Tipo I (forma infantil grave)

2. Tipo II (forma leve)

Alfa-L-fucosidasa

Comienzo: en el tipo I, 3–18 meses

En el tipo II, 1–2 años

Metabolitos en orina: oligosacáridos

Manifestaciones clínicas: talla baja, retraso del crecimiento, cara tosca, macroglosia, cardiomegalia, infecciones respiratorias recurrentes, disostosis múltiple, hernias, hepatoesplenomegalia, angioqueratoma, anhidrosis y aumento de cloruro en el sudor, discapacidad del desarrollo, hipotonía que cambia a hipertonía, atrofia cerebral, convulsiones, cuadriplejía espástica, linfocitos vacuolados

La mayoría de los pacientes son de Italia o del sudoeste de los Estados Unidos

Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre

Aspartilglucosaminuria (208400*)

N-aspartilglucosaminidasa

Comienzo: 2–6 años

Metabolitos en orina: aspartilglucosamine

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, microcefalia, caratatas, cara tosca, macroglosia, insuficiencia mitral, hepatomegalia, diarrea, hernias, infecciones respiratorias recurrentes, macroorquidia, disostosis múltiple leve, angioqueratoma corporal difuso, acné, alteraciones del desarrollo, hipotonía, espasticidad, atrofia cerebral, convulsiones, retraso del lenguaje, voz ronca

Mayor frecuencia en poblaciones finlandesas

Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre

Síndrome de Winchester (277950*)

Metaloproteinasa-2

Comienzo: etapas tempranas de la lactancia

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: talla baja, cara tosca, opacidades corneales, hiperplasia gingival, contracturas articulares, osteoporosis, cifoescoliosis, compresión vertebral, osteólisis carpotarsiana, anquilosis de las pequeñas articulaciones de los pies, engrosamiento cutáneo difuso, hiperpigmentación, hipertricosis

Tratamiento: medidas sintomáticas

Enfermedad de Schindler

N-acetil-galactosaminidasa

Tipo I (forma infantil grave; 609241*)

Comienzo: 8–15 meses

Metabolitos urinarios: oligosacáricos y sialopéptidos O-ligados

Manifestaciones clínicas: ceguera cortical, atrofia óptica, nistagmo, estrabismo, osteopenia, contractura articular, atrofia muscular, retraso y regresión del desarrollo, mioclonías, convulsiones, espasticidad, hiperreflexia, postura de decorticación, distrofia neuroaxonal

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo II (enfermedad de Kanzaki, forma de comienzo adulto; 609242*)

Comienzo: adultez

Metabolitos urinarios: oligosacáricos y sialopéptidos O-ligados

Manifestaciones clínicas: cara tosca, sordera, tortuosidad vascular conjuntival y retiniana, angioqueratoma corporal difuso, telangiectasia, linfedema, deterioro intelectual leve, neuropatía periférica axonal

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo III (forma intermedia; 609241*)

Comienzo: infancia

Metabolitos urinarios: oligosacáricos y sialopéptidos O-ligados

Manifestaciones clínicas: intermedias entre las de los tipos I y II; variables, que van de convulsiones y retraso psicomotor moderado a manifestaciones autistas leves con retraso del hable y el lenguaje

Tratamiento: medidas sintomáticas

Trastornos congénitos de la N-glucosilación (CDG), tipo I (defectos de glucosilación pre-Golgi)

Comienzo: en su mayor parte, lactancia o infancia

Manifestaciones clínicas (algunas o la mayoría de las siguientes): retraso del crecimiento, frente prominente con orejas grandes, paladar ojival o hendido, estrabismo, retinitis pigmentaria, derrame pericárdico, miocardiopatía, hepatomegalia, vómitos, diarrea, fibrosis hepática, insuficiencia ovárica primaria, quistes renales, nefrosis, tubulopatía proximal, cifosis, contracturas articulares, almohadillas adiposas ectópicas, piel de naranja, debilidad muscular, hipotonía, episodios similares a accidentes cerebrovasculares, convulsiones, hipoplasia olivopontina, neuropatía periférica, hipotiroidismo, hiperinsulinismo, deficiencia de factor XI, deficiencia de antitrombina III, trombocitosis, disminución de IgA e IgG, defecto de adhesión de los leucocitos (en el tipo IIc), hipoalbuminemia, hipocolesterolemia, aumento de bandas de disialotransferrina y asialotransferrina cuando se practica enfoque isoeléctrico de la transferrina

Tratamiento: medidas sintomáticas

CDG Ia (formas únicamente neurológica y neurológica-multivisceral; 212065*)

Fosfomanomutasa-2

CDG Ib (602579*)

Manosa (Man) fosfato (P) isomerasa

CDG Ic (603147*)

Dolichil-P-Glc:Man(9)GlcNAc2-PP-dolicol glucosiltransferasa

CDG Id (601110*)

Dolichil-P-Man:Man(5)GlcNAc(2)-PP-dolicol manosiltransferasa

CDG Ie (608799*)

Dolichyl-P-manosa sintasa

CDG If (609180*)

Proteína involucrada en la utilización de manosa-P-dolicol

CDG Ig (607143*)

Dolicill-P-manosa:Man-7-GlcNAc-2-PP-dolicil-alfa-6-manosiltransferasa

CDG Ih (608104*)

Dolicil-P-glucosa:Glc-1-Man-9-GlcNAc-2-PP-dolicil-alfa-3-glucosiltransferasa

CDG Ii (607906*)

Alfa-1,3-manosiltransferasa

CDG Ij (608093*)

UDP-GlcNAc:dolicil-fosfato N-acetilglucosamina fosfotransferasa

CDG Ik (608540*)

Beta-1,4-manosiltransferasa

CDG Il (608776*)

Alfa-1,2-manosiltransferasa

Trastornos congénitos de la N-glucosilación, tipo II (defectos de Golgi)

Igual que en el tipo I, excepto que el enfoque isoeléctrico de la transferrina sérica muestra aumento de bandas de monosialotransferrina, disialotransferrina, trisialotransferrina y asialotransferrina

En el tipo IIb, patrón normal

CDG IIa (212066*)

Manosil-alfa-1,6-glucoproteína-beta-1,2-N-acetilglucosaminiltransferasa

CDG IIb (606056*)

Glucosidasa I

CDG IIc (síndrome de Rambam-Hasharon; 266265*)

Transportador de GDP-fucosa-1

CDG IId (607091*)

Beta-1,4-galactosiltransferasa

CDG IIe (608779*)

Complejo oligomérico de Golgi-7