Porfiria eritropoyética congénita (enfermedad de Günther)

Deficiencia grave de uroporfirinógeno III cosintetasa (UROS)

Durante la vida intrauterina o poco después del nacimiento: los casos graves desarrollan hidropesía no inmunitaria

Poco después del nacimiento: ampollas cutáneas, anemia hemolítica, hiperbilirrubinemia, orina de color rojo, color oscuro en el pañal que muestra una fluorescencia roja al exponerse a luz UV

La fototerapia para la hiperbilirrubinemia conduce a graves ampollas en la piel.

En la adultez: desfiguración facial, aumento del crecimiento del cabello, cicatrices corneales (que pueden ser graves), anemia hemolítica, esplenomegalia, eritrodoncia, depósito de porfirinas en el hueso, desmineralización ósea (que puede ser significativa)

Las concentraciones plasmáticas, urinarias y fecales de porfirinas aumentan hasta valores más elevados que en otras porfirias; las porfirinas predominantes en orina y heces son la uroporfirina I y la coproporfirina I

Las concentraciones urinarias de ALA y PBG son casi normales

Puede ser confirmado por la baja actividad de UROS en eritrocitos (< 10%), pero la prueba no está disponible con facilidad

Análisis genético del gen UROS, que revela mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas en el cromosoma 10 (la mutación más común es p. C73R)

Para el diagnóstico in utero: medición de porfirinas en líquido amniótico o análisis genético

Evitar la luz solar (incluso las luces para el tratamiento de la hiperbilirrubinemia neonatal)

Usar vestimenta para protegerse del sol

Ferroquelación

Evitar los traumatismos de la piel

Tratamiento rápido de las infecciones bacterianas secundarias para ayudar a prevenir la formación de cicatrices

La esplenectomía puede ser beneficiosa para los pacientes con anemia hemolítica

Transfusiones repetidas de concentrado de eritrocitos e hidroxiurea para mantener una producción baja de porfirina en la médula ósea; desferroxamina para la sobrecarga de hierro relalcionada con las transfusiones

El trasplante de células madre hematopoyéticas es potencialmente curativo

Porfiria hepatoeritropoyética

Deficiencia grave de uroporfirinógeno descarboxilasa (UROD)

Primera infancia

Ampollas cutáneas

Orina roja

Anemia

Aumento de las concentraciones fecales y urinarias de isocoproporfirina

Aumento de la cinc protoporfirina en los eritrocitos (que la distingue de la porfiria cutánea tardía)

Se confirma ante el hallazgo de una actividad muy baja de uroporfirinógeno descarboxilasa (UROD) en los eritrocitos

Análisis genético del gen UROD, que revela mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas

Evitar la luz solar

Flebotomía, puede ser beneficiosa para los pacientes con casos más leves

Tratamiento de la enfermedad grave similar al de la porfiria eritropoyética congénita

Porfiria doble

Trastornos producidos por deficiencias en 2 enzima de la vía de síntesis del hemo

Manifestaciones clínicas y bioquímicas de los dos trastornos

En las porfirias agudas: síntomas neuroviscerales desencadenados por agentes porfirinógenos

En las porfirias cutáneas: hipersensibilidad a la luz solar con formación de ampollas y piel frágil

Patrones de excreción de la porfirina y el precursor de la porfirina

Se confirma con los antecedentes familiares y los análisis enzimáticos

En las porfirias agudas: evitar los agentes desencadenantes

En las porfirias cutáneas: proteger la piel y evitar la luz solar