La farmacogenética es la ciencia que estudia las variaciones de respuesta a los fármacos debidas a la dotación genética individual.
La actividad de las enzimas encargadas de metabolizar los fármacos suele diferir considerablemente entre diferentes individuos sanos, por lo que el metabolismo es muy variable. Las velocidades de eliminación de fármacos pueden diferir hasta 40 veces. Parece que esta variabilidad se debe sobre todo a factores genéticos y al envejecimiento.
La variabilidad farmacogenética (p. ej., en la acetilación, la hidrólisis, la oxidación o las enzimas que metabolizan los fármacos) puede tener consecuencias clínicas (véase tabla Ejemplos de variaciones farmacogenéticas). Así, puede ser necesario administrar dosis más altas y frecuentes a los pacientes que metabolizan con rapidez determinados fármacos para alcanzar las concentraciones terapéuticas, mientras que aquellos que lo hacen más lentamente pueden precisar dosis más bajas y espaciadas a fin de evitar la aparición de efectos tóxicos, en especial cuando se trata de fármacos con un margen de seguridad estrecho. Por ejemplo, en la actualidad se evalúa de manera habitual el genotipo para tiopurina metiltransferasa (TPMT) en los pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria que necesitan tratamiento con azatioprina para determinar la dosis de inicio más apropiada. Sin embargo, la mayoría de estas diferencias genéticas no pueden predecirse antes de la terapia farmacológica, y se han asociado específicamente con ciertas variaciones genéticas cambios en la eficacia y el riesgo de toxicidad para una cantidad creciente de fármacos (p. ej., carbamacepina, clopidogrel, warfarina). La respuesta a los fármacos también puede verse afectada por muchos factores ambientales y del desarrollo, que a su vez pueden interactuar entre sí y con los factores genéticos (véase figura Factores genéticos, ambientales y del desarrollo que pueden interactuar).
Factores genéticos, ambientales y del desarrollo que pueden interactuar y provocar variaciones en las respuestas de los pacientes a los fármacos
