Table: Pruebas de laboratorio específicas y avanzadas para la inmunodeficiencia*-Manual MSD versión para profesionales

Pruebas de laboratorio específicas y avanzadas para la inmunodeficiencia*

Estudio	Indicaciones	Interpretación
Deficiencia de la inmunidad humoral
Nivel de concentración de IgE	Abscesos	Las concentraciones son altas en pacientes con abscesos y neumatoceles (síndrome de hiper-IgE), deficiencias parciales de linfocitos T, enfermedad relacionada con hiper-IgG4, trastornos alérgicos o infecciones parasitarias Las concentraciones pueden ser altas o bajas en los pacientes con defectos incompletos o deficiencias del linfocito B. En el 75% de los pacientes con IDCV los niveles son nulos.† La deficiencia aislada no tiene importancia clínica.
Cuantificación de los linfocitos B mediante citometría de flujo	Concentraciones bajas de IgG	< 1% de linfocitos B sugiere agammaglobulinemia ligada al X. La falta de linfocitos B indica un síndrome de Omenn.
Biopsia de ganglios linfáticos	Para algunos pacientes con linfadenopatías para determinar si los centros germinales son normales y excluir el cáncer y la infección	Interpretación varía según el aspecto histológico.
Los estudios genéticos (análisis de secuenciación o mutación genética)‡	Linfocitos B < 1% (detectado por citometría de flujo) Sospecha de un trastorno con una o más mutaciones características	Las anomalías en los genes sugieren o confirman un diagnóstico, como en los siguientes ejemplos: BTK: Agammaglobulinemia ligada al X SAP§: Síndrome linfoproliferativo ligado al X NEMO: inmunodeficiencia combinada Los resultados también pueden proporcionar información pronóstica.
Deficiencia de linfocitos T
Recuento de los linfocitos T mediante citometría de flujo y anticuerpos monoclonales¶	Linfopenia, sospecha de inmunodeficiencia combinada grave o síndrome de DiGeorge	La interpretación varía según el tipo de inmunodeficiencia combinada grave.
Análisis de proliferación del linfocito T frente a mitógenos, antígenos o leucocitos alógeno- irradiados	Bajo porcentaje de linfocitos T, linfopenia, sospecha de inmunodeficiencia combinada grave o síndrome de DiGeorge	La captación baja o nula de timidina radiactiva durante la división celular indica un defecto del linfocito T.
Detección de antígenos (p. ej., moléculas de la clase II del MHC) con anticuerpos monoclonales o tipificación serológica del HLA	Sospecha de deficiencia de MHC, falta de estímulo del MHC por células	La ausencia de los antígenos HLA clase I o II mediante tipificación serológica del HLA es diagnóstico de deficiencia de MHC.
Análisis de adenosina desaminasa en eritrocitos	Linfopenia grave	Las concentraciones son bajas en una forma específica de inmunodeficiencia combinada grave.
Análisis de purina nucleósido fosforilasa	Linfopenia persistente grave	Los niveles son bajos en la inmunodeficiencia combinada con niveles normales o elevados de Ig.
Análisis de receptores de linfocitos T y transducción de señales	Linfocitos T con fenotipo normal que no proliferan normalmente en respuesta a un antígeno mitógeno	La interpretación varía según la prueba.
Prueba de círculo de escisión del receptor de linfocitos T (TREC)	La detección de inmunodeficiencia combinada grave y otros trastornos de células T	Los números bajos indican un defecto que interrumpe el desarrollo o la maduración de las células T o que provoca la apoptosis de las células T.
Deficiencias combinadas de la inmunidad humoral y celular
Estudios genéticos	Se sospecha un trastorno de Inmunodeficiencia combinada	Las anormalidades en los genes sugieren o confirman ciertos trastornos; por ejemplo, las anomalías en NEMO sugieren la inmunodeficiencia combinada con defectos de la regulación de NF-kappa B, y las anormalidades en IL-2RG sugieren una inmunodeficiencia combinada grave.
Defectos de células fagocitarias
Análisis de productos oxidantes (hidrógeno peróxido, superóxido) o proteínas (CR3 [CD11] glucoproteínas adhesivas, componentes de NADPH oxidasa)	Antecedentes de abscesos estafilocócicos o ciertas infecciones o gramnegativos (p. ej., aspergilosis por Serratia marcescens)	Las anomalías confirman los defectos o deficiencias de la célula fagocitaria.
Ensayos de fosforilación para el transductor de señal y activador de la transcripción (STAT), incluyendo STAT1 y STAT4	Infecciones recidivantes por micobacterias	Esta prueba es la primera que se realiza para detectar la susceptibilidad mendeliana a la enfermedad por micobacterias (MSMD).
Deficiencia del complemento
Medida de concentraciones de componentes específicos del complemento	Sospecha de un trastorno del complemento	La interpretación varía según la prueba.
* Algunas de estas pruebas se pueden utilizar para la detección o la prueba inicial.
† Data from Lawrence MG, Palacios-Kibler TV, Workman LJ, et al: Low serum IgE is a sensitive and specific marker for common variable immunodeficiency (CVID). J Clin Immunol 38(3):225–233, 2018. doi: 10.1007/s10875-018-0476-0
‡ Existen paneles genéticos a la venta para inmunodeficiencias primarias y para enfermedades específicas como IDCV o inmunodeficiencia combinada grave. Para obtener información sobre la interpretación de los estudios genéticos en estos trastornos, véase Chinn IK, Chan AY, Chen K, et al: Diagnostic interpretation of genetic studies in patients with primary immunodeficiency diseases: A working group report of the Primary Immunodeficiency Diseases Committee of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. J Allergy Clin Immunol 145(1):46–69, 2020. doi: 10.1016/j.jaci.2019.09.009
§ SAP también se llama proteína de dominio SH2 1A [SH2D1A], o DSPH.
¶ La prueba usa anti-CD3 para todos los linfocitos T, anti-CD4 para los linfocitos T helper, linfocitos T anti-CD8, anti-CD45RO o anti-CD45RA para los linfocitos T activados y vírgenes, anti-CD25 para linfocitos T reguladores y anti-CD16 y anti-CD56 para células NK.
BTK = tirosina cinasa de Bruton; CH = complemento hemolítico; RC = receptor del complemento; IDVC = inmunodeficiencia variable común; HLA = antígeno leucocitario humano; Ig = inmunoglobulina; IL-2RG = receptor gamma de interleucina-2; CMH = complejo mayor de histocompatibilidad; NADPH = fosfato de nicotinamida adenina dinucleótido; NEMO = modificador esencial de NF-kappaB; NF-kappa B = factor nuclear kappa-B; RBC = hematíes; SAP = proteína asociada a SLAM; IDCG = inmunodeficiencia combinada grave; SLAM = molécula linfocitaria activadora de señales; WBC = leucocitos.

Estudio

Indicaciones

Interpretación

Deficiencia de la inmunidad humoral

Nivel de concentración de IgE

Abscesos

Las concentraciones son altas en pacientes con abscesos y neumatoceles (síndrome de hiper-IgE), deficiencias parciales de linfocitos T, enfermedad relacionada con hiper-IgG4, trastornos alérgicos o infecciones parasitarias

Las concentraciones pueden ser altas o bajas en los pacientes con defectos incompletos o deficiencias del linfocito B.

En el 75% de los pacientes con IDCV los niveles son nulos.†

La deficiencia aislada no tiene importancia clínica.

Cuantificación de los linfocitos B mediante citometría de flujo

Concentraciones bajas de IgG

< 1% de linfocitos B sugiere agammaglobulinemia ligada al X.

La falta de linfocitos B indica un síndrome de Omenn.

Biopsia de ganglios linfáticos

Para algunos pacientes con linfadenopatías para determinar si los centros germinales son normales y excluir el cáncer y la infección

Interpretación varía según el aspecto histológico.

Los estudios genéticos (análisis de secuenciación o mutación genética)‡

Linfocitos B < 1% (detectado por citometría de flujo)

Sospecha de un trastorno con una o más mutaciones características

Las anomalías en los genes sugieren o confirman un diagnóstico, como en los siguientes ejemplos:

BTK: Agammaglobulinemia ligada al X
SAP§: Síndrome linfoproliferativo ligado al X
NEMO: inmunodeficiencia combinada

Los resultados también pueden proporcionar información pronóstica.

Deficiencia de linfocitos T

Recuento de los linfocitos T mediante citometría de flujo y anticuerpos monoclonales¶

Linfopenia, sospecha de inmunodeficiencia combinada grave o síndrome de DiGeorge

La interpretación varía según el tipo de inmunodeficiencia combinada grave.

Análisis de proliferación del linfocito T frente a mitógenos, antígenos o leucocitos alógeno- irradiados

Bajo porcentaje de linfocitos T, linfopenia, sospecha de inmunodeficiencia combinada grave o síndrome de DiGeorge

La captación baja o nula de timidina radiactiva durante la división celular indica un defecto del linfocito T.

Detección de antígenos (p. ej., moléculas de la clase II del MHC) con anticuerpos monoclonales o tipificación serológica del HLA

Sospecha de deficiencia de MHC, falta de estímulo del MHC por células

La ausencia de los antígenos HLA clase I o II mediante tipificación serológica del HLA es diagnóstico de deficiencia de MHC.

Análisis de adenosina desaminasa en eritrocitos

Linfopenia grave

Las concentraciones son bajas en una forma específica de inmunodeficiencia combinada grave.

Análisis de purina nucleósido fosforilasa

Linfopenia persistente grave

Los niveles son bajos en la inmunodeficiencia combinada con niveles normales o elevados de Ig.

Análisis de receptores de linfocitos T y transducción de señales

Linfocitos T con fenotipo normal que no proliferan normalmente en respuesta a un antígeno mitógeno

La interpretación varía según la prueba.

Prueba de círculo de escisión del receptor de linfocitos T (TREC)

La detección de inmunodeficiencia combinada grave y otros trastornos de células T

Los números bajos indican un defecto que interrumpe el desarrollo o la maduración de las células T o que provoca la apoptosis de las células T.

Deficiencias combinadas de la inmunidad humoral y celular

Estudios genéticos

Se sospecha un trastorno de Inmunodeficiencia combinada

Las anormalidades en los genes sugieren o confirman ciertos trastornos; por ejemplo, las anomalías en NEMO sugieren la inmunodeficiencia combinada con defectos de la regulación de NF-kappa B, y las anormalidades en IL-2RG sugieren una inmunodeficiencia combinada grave.

Defectos de células fagocitarias

Análisis de productos oxidantes (hidrógeno peróxido, superóxido) o proteínas (CR3 [CD11] glucoproteínas adhesivas, componentes de NADPH oxidasa)

Antecedentes de abscesos estafilocócicos o ciertas infecciones o gramnegativos (p. ej., aspergilosis por Serratia marcescens)

Las anomalías confirman los defectos o deficiencias de la célula fagocitaria.

Ensayos de fosforilación para el transductor de señal y activador de la transcripción (STAT), incluyendo STAT1 y STAT4

Infecciones recidivantes por micobacterias

Esta prueba es la primera que se realiza para detectar la susceptibilidad mendeliana a la enfermedad por micobacterias (MSMD).

Deficiencia del complemento

Medida de concentraciones de componentes específicos del complemento

Sospecha de un trastorno del complemento

La interpretación varía según la prueba.

* Algunas de estas pruebas se pueden utilizar para la detección o la prueba inicial.

† Data from Lawrence MG, Palacios-Kibler TV, Workman LJ, et al: Low serum IgE is a sensitive and specific marker for common variable immunodeficiency (CVID). J Clin Immunol 38(3):225–233, 2018. doi: 10.1007/s10875-018-0476-0

‡ Existen paneles genéticos a la venta para inmunodeficiencias primarias y para enfermedades específicas como IDCV o inmunodeficiencia combinada grave. Para obtener información sobre la interpretación de los estudios genéticos en estos trastornos, véase Chinn IK, Chan AY, Chen K, et al: Diagnostic interpretation of genetic studies in patients with primary immunodeficiency diseases: A working group report of the Primary Immunodeficiency Diseases Committee of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. J Allergy Clin Immunol 145(1):46–69, 2020. doi: 10.1016/j.jaci.2019.09.009

§ SAP también se llama proteína de dominio SH2 1A [SH2D1A], o DSPH.

¶ La prueba usa anti-CD3 para todos los linfocitos T, anti-CD4 para los linfocitos T helper, linfocitos T anti-CD8, anti-CD45RO o anti-CD45RA para los linfocitos T activados y vírgenes, anti-CD25 para linfocitos T reguladores y anti-CD16 y anti-CD56 para células NK.

BTK = tirosina cinasa de Bruton; CH = complemento hemolítico; RC = receptor del complemento; IDVC = inmunodeficiencia variable común; HLA = antígeno leucocitario humano; Ig = inmunoglobulina; IL-2RG = receptor gamma de interleucina-2; CMH = complejo mayor de histocompatibilidad; NADPH = fosfato de nicotinamida adenina dinucleótido; NEMO = modificador esencial de NF-kappaB; NF-kappa B = factor nuclear kappa-B; RBC = hematíes; SAP = proteína asociada a SLAM; IDCG = inmunodeficiencia combinada grave; SLAM = molécula linfocitaria activadora de señales; WBC = leucocitos.