La enfermedad de Gaucher es una esfingolipidosis, es decir un trastorno hereditario del metabolismo, secundaria a deficiencia de glucocerebrosidasa, que promueve el depósito de glucocerebrósidos y compuestos relacionados. Los signos y síntomas varían según el tipo, pero los más frecuentes son hepatoesplenomegalia o alteraciones del sistema nervioso central. El diagnóstico se realiza por análisis del DNA y/o enzimático en los leucocitos. El tratamiento consiste en reemplazo enzimático con glucocerebrosidasa.
Para obtener más información, véase tabla Algunas esfingolipidosis.
Véase también Abordaje del paciente con un presunto trastorno hereditario del metabolismo.
En condiciones normales, la glucocerebrosidasa hidroliza glucocerebrósido a glucosa y ceramida. Los defectos genéticos de la enzima causan acumulación de glucocerebrósidos en los macrófagos tisulares por fagocitosis, con formación de células de Gaucher. La acumulación de células de Gaucher en los espacios perivasculares del encéfalo causa gliosis en las formas neuronopáticas.
Hay 3 tipos de enfermedad de Gaucher, que varían en cuanto a epidemiología, actividad enzimática y manifestaciones.
Enfermedad de Gaucher tipo I
El tipo I (no neuronopático) es el más frecuente (90% de los casos). La actividad enzimática residual es máxima. Los judíos asquenazíes presentan el mayor riesgo; 1/12 es un portador. El comienzo varía desde la niez hasta la adultez.
Los signos y síntomas de la enfermedad de Gaucher tipo I son hepatoesplenomegalia, patología ósea (p. ej., osteopenia, crisis dolorosas, lesiones osteolíticas con fracturas), retraso del crecimiento, retraso de la pubertad, equimosis y pinguéculas. La epistasis y las equimosis secundarias a trombocitopenia son frecuentes.
Las radiografías muestran ensanchamiento de los extremos de los huesos largos (deformidad en matraz de Erlenmeyer) y adelgazamiento cortical.
Enfermedad de Gaucher tipo II
El tipo II (neuronopático agudo) es el más raro, y la actividad enzimática residual en este tipo es mínima. Comienza durante la lactancia.
Los signos y síntomas de la enfermedad de Gaucher tipo II son deterioro neurológico progresivo (p. ej., rigidez, convulsiones) y muerte hacia los 2 años de edad.
Enfermedad de Gaucher tipo III
El tipo III (neuronopático subagudo) se ubica entre los tipos I y II en cuanto a incidencia, actividad enzimática y gravedad clínica. Comienza en cualquier momento de la infancia.
Las manifestaciones clínicas varían según el subtipo y consisten en demencia y ataxia progresivas (IIIa), compromiso óseo y visceral (IIIb) y parálisis supranucleares con opacidades corneales (IIIc). Los pacientes que sobreviven hasta la adolescencia pueden vivir por muchos años.
Diagnóstico de la enfermedad de Gaucher
Análisis enzimático
El diagnóstico de la enfermedad de Gaucher se realiza por análisis del DNA y/o enzimático en los leucocitos. Se detectan portadores y se distinguen los tipos por análisis de las mutaciones. Si bien la biopsia es innecesaria, las células de Gaucher —macrófagos tisulares cargados de lípidos en el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos o la médula ósea o el encéfalo, que tienen aspecto de papel de seda arrugado— son diagnósticas. (Véase también evaluación de probables trastornos hereditarios del metabolismo).
Tratamiento de la enfermedad de Gaucher
Tipos I y III: reemplazo enzimático con glucocerebrosidasa
En ocasiones miglustat, eligustat, esplenectomía o trasplante de células madre o de médula ósea
El reemplazo enzimático con glucocerebrosidasa IV es eficaz en los tipos I y III; no hay un tratamiento para el tipo II. Se modifica la enzima para una eficiente llegada a los lisosomas. Los pacientes que reciben reemplazo enzimático requieren controles sistemáticos de hemoglobina y plaquetas, evaluación sistemática del volumen del bazo y el hígado por TC o RM y evaluación sistemática de la patología ósea por radiografías óseas, absorciometría de rayos X de energía dual o RM.
El miglustat (100 mg por vía oral 3 veces al día), un inhibidor de la glucosilceramida sintasa, reduce la concentración de glucocerebrosides (el sustrato de la glucocerebrosidasa) y es una alternativa en pacientes que no pueden recibir reemplazo enzimático.
Eliglustat (84 mg por vía oral 1 o 2 veces/día), otro inhibidor de la glucosilceramida sintasa, también reduce la concentración de la glucocerebrosidasa.
La esplenectomía puede ser útil en pacientes con anemia, leucopenia o trombocitopenia, o cuando el tamaño del bazo provoca molestias. Los pacientes con anemia también pueden requerir transfusiones de sangre.
El trasplante de médula ósea o de células madre determina una cura definitiva, pero se considera el último recurso debido a la morbimortalidad sustancial.
Conceptos clave
La enfermedad de Gaucher es una esfingolipidosis que se debe a deficiencia de glucocerebrosidasa, que causa depósito de glucocerebrósidos.
Hay 3 tipos, que varían en cuanto a epidemiología, actividad enzimática y manifestaciones.
Los signos y síntomas varían según el tipo, pero los más frecuentes son hepatoesplenomegalia o alteraciones del sistema nervioso central.
El diagnóstico de la enfermedad de Gaucher se realiza mediante el análisis del DNA y/o enzimático en los leucocitos; se detectan los portadores y se distinguen los tipos por análisis de las mutaciones.
El tratamiento para los tipos I y III incluye reemplazo de la enzima glucocerebrosidasa y a veces miglustat, eliglustat, esplenectomía, o trasplante de células madre o de médula ósea; no existe un tratamiento para el tipo II.
Más información
El siguiente es un recurso en inglés que puede ser útil. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de este recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: información completa sobre genes, localización molecular y cromosómica
